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目的： 通过动物实验观察地龙组分丝氨酸蛋白水解酶对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠p38MAPK信号通路及核转录因子-κB的影响，探讨地龙组分丝氨酸蛋白水解酶抗肾间质纤维化的作用机制。 方法： 采用大鼠单侧输尿管梗阻法复制肾间质纤维化模型。将健康雄性wistar大鼠60只，随机分组：假手术组12只，模型组16只，地龙低剂量组16只，地龙高剂量组16只。地龙低剂量组给予地龙组分丝氨酸蛋白水解酶胶囊0.24g·kg-1·d-1灌胃；地龙高剂量组给予地龙组分丝氨酸蛋白水解酶胶囊0.48g·kg-1·d-1灌胃；假手术组和模型组给予等量蒸馏水灌胃。分别于术后第2W、4W处死各组的6只大鼠，处死前一天收集24h尿量检测24h尿蛋白定量，处死当天收集静脉血用于血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)指标的检测。取梗阻侧肾组织标本，HE染色后光镜下观察肾脏病理改变；免疫组织化学方法检测肾组织中TGF-β1、a-SMA、Col-Ⅳ的表达；Western blot检测肾组织中NF-κB、p38MAPK的蛋白表达。 结果： (1)从外观上看，与模型组相比，地龙治疗组在对应时间点上梗阻侧肾脏的肿大及积水程度较轻，色泽较红润。 (2)在不同的时间点各组大鼠24h尿蛋白定量无统计学差异(P＞0.05)。 (3)地龙治疗组大鼠的Scr、BUN水平在第2、4W时均低于模型组（p＜0.05或p＜0.01）；相同时间点，地龙低剂量组大鼠血清Scr、BUN水平低于地龙高剂量组。 (4)免疫组化结果显示：模型组及地龙治疗组大鼠肾组织中TGF-β1、a-SMA、Col-Ⅳ的表达随梗阻时间的延长，逐渐增多；在对应的时间点，地龙高、低剂量组与模型组大鼠相比，TGF-β1、a-SMA、Col-Ⅳ的蛋白表达显著降低（p＜0.05或p＜0.01）。 (5)Western blot结果显示：随着梗阻时间的延长，模型组及地龙治疗组NF-κB、p38MAPK的表达逐渐增多，地龙治疗组NF-κB、p38MAPK的表达明显低于对应时问点模型组(p＜0.05)。 (6)实验观察到地龙低剂量组疗效优于高剂量组。 结论： (1)地龙组分能够降低UUO模型大鼠的血清Scr、BUN水平，具有保护肾功能作用。 (2)地龙组分能够改变肾脏组织形态、减轻肾问质纤维化程度，具有减轻UUO大鼠肾组织损伤作用。 (3)地龙组分可能是通过下调α-SMA和Col-Ⅳ的表达来抑制成纤维细胞过度活化，减少ECM的过度积聚，来延缓肾间质纤维化的进展。 (4)地龙组分可能是通过多靶点阻断TGF-β1→p38MAPK→NF-κB信号传导通路，来实现其延缓肾间质纤维化进程的作用。