超分子插层及核—壳结构药物传输载体的研究

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阴离子层状材料-水滑石(LDHs)由于本身所具有的可插层组装性能,以及很好的生物相容性,将其构建成药物/水滑石超分子材料,应用于药物传输载体的研究越来越多。本论文首次采用共沉淀法制备得到抗炎药物---芬布芬、二氟尼柳和布洛芬插层水滑石。对插层产物进行X射线粉末衍射(XRD)表征发现,插层后水滑石的层间距显著增加,表明确实得到了药物插层水滑石超分子材料。具体考察了pH 值、晶化时间、晶化温度、药物浓度和不同层板元素等对插层产物结构的影响,结果发现,药物分子在水滑石层间由低pH的单层排列转换为高pH的双层排列,从而导致插层产物的层间距显著增加。模拟肠液pH=7.8的体液环境,对该超分子材料的释放性能进行研究。结果发现,确实实现了对药物的缓慢释放,并且相比较前人所做的工作,缓慢释放的效果有了显著的提高。比较不同层板元素的释放性能发现,Mg/Al要比Li/Al水滑石具有更好的应用效果。针对药物插层水滑石普遍存在的问题,即无机水滑石材料在酸性条件下很容易溶解,在胃液的酸性环境中,水滑石层板迅速溶解,插层的药物完全释放,导致缓释效应不能实现。本论文将丙烯酸树酯中肠溶材料的耐酸性应用到药物缓释体系中,即先把药物插层到水滑石层间,然后在插层水滑石的颗粒外表面包覆一层丙烯酸树脂,构建一种核-壳结构复合材料。选定的丙烯酸树酯肠溶材料为目前被广泛应用的Eudragit? L 100 和 S 100,它们是由丙烯酸和丙烯酸甲酯按照不用的比例聚合而成的。两种材料都不溶于酸,Eudragit L、S分别于pH6.0和pH7.0开始溶解。因此采用丙烯酸树酯包覆后的核-壳结构复合材料具备了耐酸的性质,可以克服水滑石层板在胃液的强酸性环境中溶解,使药物在到达肠液后才开始释放,最终实现缓/控制释放的目的。
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