PAK6在子宫内膜腺癌组织及血清中的表达和意义

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背景与目的:PAKs(the p21-activated kinase,P21激活的蛋白激酶)属小GTP蛋白Rho家族,是丝氨酸/苏氨酸激酶,含特征性CRIB区域的N末端,可与Cdc42/Rac相互作用,并可被p21-GTP酶激活。 PAKs包含6个亚型(PAK1-6),在哺乳动物多种癌症中呈过表达、扩增或高反应状态,在细胞分化、增殖、生存、凋亡、运动,基因调节、细胞骨架重排及癌症的发生、侵袭和转移过程中起重要作用。PAK6是2001年发现的雄激素受体(androgen receptor,AR)相互作用蛋白,其特异的抑制雄激素受体介导的转录过程。本实验研究子宫内膜腺癌中PAK6的表达情况;探讨在子宫内膜腺癌中PAK6与AR、ER、PR间的关系,为内膜癌的诊断提供新的指标或为内膜癌的治疗探索新的思路。方法:1、应用免疫组织化学方法检测正常子宫内膜,不同病理分级、期别子宫内膜腺癌组织中PAK6蛋白,AR,ER,PR的表达。2、应用酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测正常人和子宫内膜腺癌患者空腹血清中PAK6蛋白浓度。结果: PAK6在子宫内膜癌组织表达阳性率为46.88%,在正常内膜组织阳性率为22.5%,二者间的差异具有统计学意义(p=0.042); PAK6在内膜腺癌组织G1,G2,G3的阳性率分别是16.67%,36.36%,68%,三者间的差异有统计学意义(p=0.017); PAK6在FIGO分期Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期中阳性率分别为36.36%,50%,78.57%,对三者阳性率的差异进行分析,p=0.022,差异具有统计学意义;PAK6在正常人和内膜腺癌患者血清中的平均浓度分别为2.560±2.452ng/ml,6.197±4.233ng/ml,对二者浓度的差异进行t检验分析,差异具有统计学意义(t=2.563, p=0.014);PAK6与子宫内膜腺癌中ER的表达呈负相关(r=-0.38, p=0.002),与AR,PR的表达无明显相关性(r=0.17, p=0.168;r=-0.14,p=0.256)。PAK6在内膜腺癌组织中的表达与有无淋巴结转移、肌层浸润深度、年龄和是否绝经无关。结论:(1)PAK6在子宫内膜腺癌组织中高表达,提示PAK6可能在子宫内膜腺癌的发生过程中起作用。(2)PAK6在子宫内膜腺癌中随着组织病理分级和FIGO分期的升高而升高,推测PAK6可能在子宫内膜腺癌发展过程中起作用,提示PAK6可以作为评估疾病进展程度的组织学指标。(3)PAK6在子宫内膜腺癌血清的表达增加,提示PAK6可以作为判断子宫内膜癌的血清学指标,且可以作为治疗后随访的肿瘤指标。
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