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研究目的：依达拉奉已作为一种自由基清除剂用于科研和临床。然而目前对它的研究主要集中在对脑血管病急性期缺血中心区以及周围缺血半暗带的保护作用上,对于远离缺血区的海马部位稍晚发生的神经损伤和远期的认知障碍尚未见相关报道。在本部分研究中,我们将探讨依达拉奉在局部脑缺血后海马迟发性神经元死亡和远期认知功能中的作用。研究方法：本部分研究将Wistar大鼠分为三组：假手术组(该组大鼠接受手术但控制线栓进入长度,实际并不堵塞大脑中动脉入口)；缺血组(该组利用线栓堵住大鼠大脑中动脉入口)；依达拉奉干预组(该组大鼠在再灌注后立即以及再灌注30分钟后分别经尾静脉注射一次依达拉奉,剂量为3mg/kg)。采用线拴法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。尼式染色和TUNEL染色方法观察再灌注3,7,30天后海马CA1区神经元缺失和凋亡情况,水迷宫实验测试再灌注30天后大鼠学习记忆功能。研究结果：缺血再灌注3天,7天,30天缺血组较假手术组海马CA1区神经元发生明显的缺失和凋亡,依达拉奉干预后海马CA1区神经元缺失和凋亡情况明显减轻。缺血组动物再灌注30天后与假手术组动物比较学习记忆能力下降,水迷宫实验潜伏期明显延长,呆在目标象限的时间比例明显缩短,依达拉奉干预后学习记忆能力提高,水迷宫实验潜伏期明显缩短,呆在目标象限的时间比例明显延长。研究结论：本部分研究表明依达拉奉可以减轻大脑中动脉缺血再灌注海马迟发性神经元死亡,保护远期认知功能不受损害。研究目的：局灶性脑缺血后的海马迟发性神经元死亡(delayed neuronal death, DND)的机理目前尚不十分明确。我们的研究发现依达拉奉可以减轻大脑中动脉缺血再灌注海马的迟发性神经元死亡。本部分将进一步对依达拉奉这种保护作用机制进行研究。研究方法：线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。分别于再灌注3,7,30天后测定同侧海马丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)含量；ELISA及RT-PCR方法测定再灌注3,7,30天后同侧海马IL-1β, TNF-α蛋白和mRNA水平表达量；TUNEL+GFAP免疫荧光双标观察再灌注3,7,30天后海马CA1区神经元凋亡情况和星型细胞活化情况；Western blot分析再灌注3,7,30天后同侧海马GFAP表达量。研究结果：MCAO后第3天和第7天,缺血组的大鼠同侧海马的较假手术组相比MDA含量显着增加,SOD活力明显下降,IL-1β和TNF-α的蛋白表达量及mRNA水平表达量明显增加,3mg/kg剂量的依达拉奉干预下调了同侧海马MDA含量和上调了SOD活力,并且降低了IL-1β和TNF-α的蛋白表达量及mRNA水平表达量。MCAO术后第3天,第7天,第30天在海马GFAP大量表达,而用依达拉奉干预后海马GFAP表达也受到显著的抑制。研究结论：依达拉奉可以减轻大脑中动脉缺血再灌注海马迟发性神经元死亡,其作用机制可能与清除自由基,抵抗炎症反应以及抑制星型胶质细胞活化有关。