本论文采用临床评估、微透析、分子生物学、行为学、免疫组化等技术研究了丘脑底核(STN)高频电刺激(HFS)对帕金森病(PD)患者的影响及其机制。研究内容分为二部分: 1.丘脑底核高频电刺激治疗帕金森病疗效观察41例接受双侧STN-HFS治疗的PD患者,于STN-HFS前后应用统一帕金森病评定量表(UPDRS),Hoehn和Yahr分期,Schwab和England日常生活活动量表,PD生活质量问卷(PDQ-39),医院焦虑和抑郁量表(HADS)进行评价。结果显示:STN-HFS后患者UPDRS、Hoehn和Yahr分期,Schwab和England量表,PDQ-39,HADS均有改善;相关性检验的结果提示与PDQ-39总评分变化程度成相关性的因素依次为:UPDRS运动检查“关”期,Schwab和England日常生活活动量表“关”期,UPDRS日常生活活动“关”期。结果提示:STN-HFS能明显改善PD患者临床症状及生活质量。 2.丘脑底核高频电刺激治疗帕金森病机制研究给予正常大鼠STN-HFS后与对照组大鼠比较:微透析检测发现其刺激侧纹状体多巴胺(DA)代谢产物较正常大鼠明显增高;RT-PCR检测发现其黑质、纹状体酪氨酸羟化酶(TH)mRNA增高;Western blot检测发现其黑质TH表达无变化,而纹状体TH表达明显增高。给予一侧黑质注射6-羟基多巴(6-OHDA)的大鼠STN-HFS,与未予刺激的上述大鼠比较:免疫组织化学检测发现双侧黑质TH免疫组化阳性神经元无变化。上述结果表明:STN-HFS可以使纹状体DA代谢增高,其临床治疗效果可能与该机制有关,但该疗法对于黑质DA能神经元可能无保护作用。 结论:STN-HFS可以明显改善PD患者的临床症状和生活质量,其作用机制可能归因于该刺激能够通过提高DA代谢限速酶的表达,促进纹状体DA代谢,但不能延缓疾病的进展。