【摘 要】
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近红外(NIR)光敏剂具有吸收及发射波长长、生物组织穿透深、组织散射和吸收弱以及自发荧光干扰少等优点,使其在生物医学领域具有广泛的应用前景。有机小分子荧光材料,由于其结构简单且易于调控及修饰,高时空分辨率常被用于活体成像与治疗,将其联合多模式协同诊疗,更是广泛用于癌症等严重疾病诊疗研究。本论文主要致力于研究基于NIR-II荧光小分子的多模式治疗,将其应用于体内和体外的诊疗研究。具体的研究内容如下:
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近红外(NIR)光敏剂具有吸收及发射波长长、生物组织穿透深、组织散射和吸收弱以及自发荧光干扰少等优点,使其在生物医学领域具有广泛的应用前景。有机小分子荧光材料,由于其结构简单且易于调控及修饰,高时空分辨率常被用于活体成像与治疗,将其联合多模式协同诊疗,更是广泛用于癌症等严重疾病诊疗研究。本论文主要致力于研究基于NIR-II荧光小分子的多模式治疗,将其应用于体内和体外的诊疗研究。具体的研究内容如下:在第二章中,通过调控给体及受体结构并引入π桥提高分子内电荷转移的设计策略,制备NIR光敏材料。基于该策略,制备出最大发射峰位于960 nm的NIR发光材料。研究证明该NIR光敏剂同时拥有良好的活性氧产生能力(140倍)和高效的光热转换效率(38.54%)。基于该材料具备多模式一体化的性能,将其应用于生物医学应用中实现了在细胞层面与动物层面的肿瘤高效杀伤;在第三章中,基于在上一章的分子构建策略上,进一步增强吸电子核心制备NIR光敏剂,制备得荧光分子最大发射峰红移到978 nm的NIR荧光材料,研究发现该体系的光热转换效率高达43.44%。将其与化疗药物协同作用,实现对多药耐药肿瘤细胞的耐药逆转及高效杀伤。通过探究耐药逆转的内在作用机制,并进一步实验表明该联合治疗策略具备普遍性。总的来说,第二章中在拥有良好的活性氧产生能力和较好的光热转换效率同时能使分子保持NIR-II发射,实现多模式诊疗一体化应用,对多模式联合诊疗中具有一定的推动作用;第三章中进一步提高了光热转换效率,并将其联合化疗药物,实现逆转多药耐药性,该策略对未来临床应对多药耐药肿瘤提供了一定的技术支撑与借鉴意义。
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