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目的:探究Notch信号和Neurogulin-1/Erb B途径在大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)分化为施万(SCs)样细胞过程中的作用。方法:用高糖培养基分离大鼠BMSCs并用胎牛血清(FBS)、α-MEM培养基进行原代培养,对所得细胞用β-巯基乙醇(β-ME)、全反式维甲酸(RA)、血小板衍生因子(PDGF-AA)、碱性成纤维生长因子(b FGF)、福斯科林Forskolin、Heregulin进行诱导分化后,Notch信号途径分为干细胞对照组、全诱导剂组、阻断剂组,其中阻断剂组在诱导时加入Notch途径阻断剂DAPT。采用定量RT-PCR测定Jagg1配体,Hes1靶基因,Notch1,Dll1的受体蛋白及信号蛋白(S100,p75,GFAP)的表达;CCK-8测定细胞增殖情况;流式细胞仪检测MSCs的凋亡。Neurogulin-1/Erb B途径实验分为经诱导的施万样细胞组,添加Mubritinib组,在分化过程中去除Heregulin组。细胞免疫荧光技术和流式细胞术检测检测细胞分化水平及比率。CCK-8检测各组细胞诱导过程中的增殖能力的变化,Annexin V法检测各组细胞诱导前后的凋亡能力变化。结果:与对照组相比,全诱导剂组、阻断剂组中SCs信号蛋白(S100,p75,GFAP)的表达明显升高;与全诱导剂组相比,阻断剂组中Jagg1配体,Hes1靶基因,Notch1,Dll1受体蛋白明显降低;与全诱导剂组相比,阻断剂组增殖效应和凋亡率明显低于其他两组,差异有统计学意义,P<0.05)。在研究Neurogulin-1/Erb B途径的实验中,表明Erb B2和Erb B3在诱导初期并不产生,而随着诱导时间的延长表达量逐渐上升;实时荧光定量PCR结果显示使用阻断剂阻断Neurogulin-1/Erb B信号通路后干细胞分化程度与诱导组相比明显降低,差异有显著性(P<0.05),同时在分化末期检测时,与诱导剂组相比,阻断Erb B2后细胞增殖能力明显降低,早期凋亡率明显增加,差异有显著性(P<0.05)。结论:1、抑制Notch信号通路可抑制MSCs向SCs的分化,其机制可能与Notch信号通路促进细胞的增殖有关。2、BMSCs向施万样细胞的分化过程中,Neurogulin-1/Erb B信号通路有促进作用,且作用逐渐增强,其机制可能与促进细胞增殖有关,促进MSCs的早期凋亡有关。