论文部分内容阅读
本实验采用5/6肾切除致慢性肾功能衰竭模型,观察了怡肾汤对5/6肾切除后对大鼠肾功能、残肾病理形态结构及对残肾组织Ⅳ-Co1、MMP-2的表达的影响。结果显示:1.怡肾汤对5/6肾切除后对大鼠肾功能的影响。随着喂养时间的延长,模型组大鼠表现出明显的肾功能衰竭症状,体重进行性减轻,死亡率升高,血生化检查表明血清BUN、Cr明显上升,与正常组比较具有统计学意义(P＜0.05),处于肾功能衰竭状态。组织形态学观察发现,残肾组织炎症严重,系膜区增宽、基质增多,毛细血管开放不良,新月体形成,间质纤维化严重,肾小球硬化指数明显高于正常组,证明5/6肾切除致慢性肾衰竭的大鼠模型复制成功。而怡肾汤治疗组大鼠体重随喂养时间的延长而持续增长,存活率较模型组明显提高。组织炎症明显减轻,系膜区及基质基本正常,毛细血管开放良好,肾小球硬化、肾组织纤维化表现远不及模型组明显。提示怡肾汤能提高大鼠生存率,延缓肾功能衰竭进程。2.怡肾汤对大鼠5/6肾切除后残肾病理形态结构的影响:PAS染色及HE染色在光学显微镜观察可见:造模后(5周)模型组肾小球体积明显增大,肾小囊壁层增厚,增生组织可见大量炎性病灶,肾组织与正常组和治疗组比较,其系膜区增宽,染色明显加深,毛细血管开放不全甚至闭塞,肾小球中大量的细胞增生,可见细胞新月体的形成,甚至整个肾小球废弃,肾小囊壁有不同程度的增厚,肾小管肿胀扩张,蛋白管型及红细胞管型普遍,伴严重的间质炎症,有不同程度的纤维化;怡肾汤治疗组大鼠残肾组织炎症较模型组明显减轻,系膜区增宽虽然比正常组常见,但其染色浅,增宽程度较轻,毛细血管开放基本正常;治疗组虽有不同程度的肾小管水肿,但肾小管结构基本正常,仅见少量管型,间质炎症减轻。提示怡肾汤具有减轻组织炎性病变,抑制系膜增生的作用,从而减轻肾小球硬化、延缓肾纤维化的进展。3.怡肾汤对5/6肾切除后残肾组织Ⅳ-Co1、MMP-2的表达的影响。用免疫组化方法发现,模型组大鼠Ⅳ胶原广泛沉积,肾小球系膜区有大量棕色物质沉积,呈强染色,尤其是在肾小管中染色很深。与模型组相比,治疗组而在各治疗组Ⅳ胶原仅有少量表达,无论是肾小管还是肾小球Ⅳ着色均较浅,尤其肾小球内着色浅。用同样的方法我们发现,在治疗组,MMP-2的表达虽没有正常组强烈,但随着治疗时间的增长,MMP-2的着色逐渐加深。而在模型组,MMP-2几乎不染色仅在在肾小管中有少量表达,染色较浅。提示怡肾汤可能通过促进MMP-2的表达,减少Ⅳ-Co1在系膜区的沉积,而达到延缓肾小球硬化的作用。4.怡肾汤可提高5/6肾切除大鼠的生存率,增加大鼠体重减轻残肾组织炎症,抑制Ⅳ胶原而促进基质金属蛋白酶2的表达,从而减轻基质增生和沉积,使肾小球硬化得以减轻,肾纤维化的发生得以延缓。