论文部分内容阅读
心房颤动和血栓栓塞是临床上的常见疾病,具有较高的致残率和致死率,严重威胁着人类的生存与健康。预防和治疗这两种疾病,都需要进行抗凝治疗。目前,抗凝类药物主要通过与维生素K、凝血因子等靶点作用间接抑制凝血酶的形成,寻找更为有效的药物结合靶点已成为抗凝类药物发展的新趋势。 达比加群酯作为一种新型的合成的口服类抗凝药,可以直接作用于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点,从而阻断血栓形成。相比于其他抗凝类药物,该药具有起效快、服用方便等优点。 本文围绕着达比加群酯甲磺酸盐的合成路线进行研究,该化合物共有三条合成路线,分别以4-甲氨基-3-硝基苯甲酸、4-氨基苯腈、4-氨基苯甲脒二盐酸盐为初始原料,我们通过分析各路线的优缺点,选用了一条适合工业化生产的合成路线。 最终,我们选用了以4-氨基苯甲脒二盐酸盐为初始原料的合成路线,并合成了该目标化合物及其中间体,这些化合物通过核磁共振氢谱和电喷雾质谱的表征确认与目标分子结构一致。我们通过对其合成路线进行研究总结,优化了其化合物的合成工艺,优化后的工艺路线收率较高、操作简单、易于纯化、更适合工业化生产,且通过了车间放大工艺改进,所得目标产品纯度达到质量标准。