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目的越来越多的证据表明,大气污染严重威胁着人体的健康,更对孕妇及胎儿的发育产生不良影响,导致出生缺陷儿增多,使出生人口质量下降。胎儿生长过程是否受PM( Airborne Particulate Matter,PM)污染物的影响,已开始受到重视。本实验以ICR小鼠为实验对象,PM对孕鼠干预,建立孕鼠PM接触模型。孕周给予磷酸盐缓冲液(Phosphate Buffered Saline,PBS)空白对照及不同浓度PM混悬液,通过各组胚胎发育情况比较,以探讨PM对鼠胚发育的急性毒效应、剂量-效应关系及其可能机制,为进一步深入研究大气PM对人类胎儿发育的影响打下基础。方法成年健康清洁级雌,雄ICR小鼠各40只,常规方法交配后,孕鼠按体重接近随机分为5个组,每组8只。在确认母鼠妊娠当天直至妊娠终止,母鼠经乙醚完全麻醉后,按照G. V. S. Rao的改良PM悬液气道内种植法,实验组每三天给予一次PM悬液,浓度分别为:超高剂量69.2μg /μl、高剂量1.85μg /μl、中剂量0.52μg /μl、低剂量0.09μg /μl;空白对照组每三天给予一次PBS。检测指标:1)母鼠妊娠第1、7、14、18天体重;2)母鼠怀孕天数、仔鼠畸形数、死胎数、活胎数、吸收胎数;3)出生当天仔鼠的体重、体长和尾长;4)宫内生长迟缓(IUGR:Intrauterine Growth Retardation)率;5)肝体系数、肺体系数;6)肝、肺的组织学改变;7)肺CYP1A1基因mRNA、肝CYP1A2基因mRNA表达;8)肺CYP1A1基因、肝CYP1A2基因蛋白表达。结果1、孕鼠体重增长:孕第14天和第18天超高剂量组与空白对照组及其他三组实验组相比,体重增长明显减慢,差异具有显著性意义(P<0.05)。2、孕鼠妊娠天数:超高剂量组与空白对照组及其他三组实验组相比,妊娠天数减少,差异具有显著性意义(P<0.05)。3、出生仔鼠体重:超高剂量组与空白对照组相比,仔鼠体重有明显下降,差异具有显著性意义(P<0.05);低、中、高剂量组与空白对照组相比,仔鼠体重呈下降趋势,但差异无显著性意义(P>0.05)。IUGR率:超高剂量组与空白对照组相比,IUGR率有明显上升,差异具有显著性意义(P<0.05);低、中、高剂量组与空白对照组相比,IUGR率呈上升趋势,但差异无显著性意义(P>0.05);超高剂量组与空白对照组及其他浓度组相比,IUGR率有明显上升,差异具有显著性意义(P<0.05)。4、仔鼠体长及尾长:超高剂量组与空白对照组及其他三组实验组(相比,体长及尾长均较短,差异具有显著性意义(P<0.05)。5、胚胎死亡情况:超高剂量组与空白对照组及其他三组实验组相比,死亡率明显增高,差异具有显著性意义(P<0.05)。6、各组仔鼠脏体系数的比较:超高剂量组与PBS对照组及其他三组实验组相比较,肺体系数、肝体系数均明显增高,差异具有显著性意义(P<0.05)。7、肺CYP1A1基因mRNA、肝CYP1A2基因mRNA表达:中、高、超高剂量组表达均明显上升,差异具有显著性意义(P<0.05);各组仔鼠肺CYP1A1基因mRNA表达随暴露浓度的增高呈逐渐增高趋势。8、肺CYP1A1基因、肝CYP1A2基因蛋白表达:超高剂量组表达均明显上升,差异具有显著性意义(P<0.05);各组仔鼠表达随暴露浓度的增高呈逐渐增高趋势。结论本动物实验初步证实:1.造模成功:暴露在PM中的孕鼠尤其是超高剂量组,体重增加减少,妊娠天数减少,对胚胎发育毒性效应显著,造成不良妊娠结局,如早产、低出生体重、IUGR、死产、吸收胎等。2、超高剂量20,000μg/m3 g PM对胚胎有不良影响,造成不良妊娠结局。3、较高浓度的PM,及其吸附的某些物质,可能通过胎盘,对仔鼠的肝、肺造成损害。4、PM作用下,CYP1A1 mRNA及CYP1A2 mRNA、CYP1A1蛋白及CYP1A2蛋白的表达均呈现上调趋势。5、美国环保署( The U.S. Environmental Protection Agency,EPA)针对大气颗粒物制订的环境空气质量标准对母体及胚胎是安全的,即大城市中PM10的浓度范围应介于26至534μg/m3,24小时标准150μg/m~3以内。