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第一部分吸烟患COPD者与吸烟不患COPD者肺组织中HIF-1α和MMP9表达的研究目的：探讨吸烟患COPD者与吸烟不患COPD者及不吸烟者的肺组织中HIF-la和MMP9的表达以及相关性。方法：收集不吸烟不患COPD(对照组)、吸烟不患COPD(吸烟组)和吸烟且患COPD (COPD组)的患者的肺组织各20例,性别、年龄相匹配,用免疫组织化学法检测三组肺组织中HIF-1α和MMP9的表达部位,Western blotting法检测三组肺组织中HIF-1α和MMP9的蛋白表达量,明胶酶谱法测定三组肺组织中MMP9的活性。结果：相比于吸烟组和对照组,COPD组患者肺组织中HIF-1α和MMP9的细胞免疫组化染色阳性率最高,其中炎性细胞(主要为巨噬细胞等)、支气管上皮细胞等部位HIF-1α和MMP-9的表达均为阳性。COPD组肺组织中HIF-1α和MMP9的蛋白表达明显高于吸烟组,而吸烟组肺组织中HIF-1α和MMP9蛋白表达明显高于对照组。HIF-1α和MMP9的蛋白表达呈明显正相关。而且,COPD组肺组织中MMP9的活性明显高于吸烟组,而吸烟组肺组织中MMP9的活性明显高于对照组。结论：COPD组的肺组织中HIF-1α和MMP9的蛋白表达较不患COPD者明显增加,且两者的表达呈明显正相关。提示HIF-1α及MMP9可能参与吸烟致COPD发病机制的形成,两者之间可能有一定的关联性。第二部分在CSE和HIF-1α转录抑制剂作用下,HIF-1α和MMP9在肺泡巨噬细胞中表达的研究目的：探讨小鼠肺泡巨噬细胞在香烟烟雾提取物(CSE)刺激下,表达HIF-1α和MMP9的情况,以及HIF-1α的抑制对MMP9表达的影响。方法：灌注小鼠肺泡收集小鼠肺泡巨噬细胞,将其分为三组：对照组,CSE组,CSE+抑制剂组。用CSE单独或联合HIF-1α抑制剂CAY10585作用于小鼠肺泡巨噬细胞,Real-time PCR法检测三组肺泡巨噬细胞中HIF-1α和MMP9的mRNA表达量,Western blotting法检测三组肺泡巨噬细胞中HIF-1α和MMP9的蛋白表达量,明胶酶谱法测定三组肺泡巨噬细胞中MMP9的活性。结果：CSE组的肺泡巨噬细胞中MMP9的mRNA和蛋白表达量明显高于CSE+抑制剂组和对照组。CSE组中HIF-1α的mRNA表达量和CSE+抑制剂组没有明显差异,明显高于对照组。而CSE组中HIF-1α的蛋白表达量明显高于CSE+抑制剂组和对照组。HIF-1α和MMP9的蛋白表达呈明显正相关。而且,CSE组肺组织中MMP9的活性也明显高于其余两组。结论：肺泡巨噬细胞中,抑制HIF-1α的表达可以抑制MMP9的表达,且两者的表达呈明显正相关。提示HIF-1α的表达可能可以促进MMP9的表达。