论文部分内容阅读
目的:回顾性分析儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗效果和影响预后因素。方法:对本院2005年1月11日-2008年10月30日期间收治的急性淋巴细胞白血病332例进行临床分析。其中247例患儿接受了有效治疗并纳入生存分析,85例因患儿因发生下述情况未纳入生存分析:1.确诊为新发ALL后未接受任何治疗或是化疗时间小于2周;2.化疗未开始时已死亡。治疗方案采用:诱导缓解采用VDLD,巩固治疗采用2周的CAT,预防髓外白血病采用3个疗程的大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX),早期强化采用连续3个疗程每3天1次的VP16+Ara-C,维持阶段用VD(VCR+DXM)、6-TG+MTX、COAD(仅对高危组)门诊小化疗方案定期序贯治疗。门诊小化疗维持的同时采用VDLD和连续3个疗程每6个月1次的VP16+Ara-C再次强化。接着2个疗程的大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)预防髓外白血病直到HDMTX总次数达到9次(中低危组)或11次(高危组)。晚期强化和维持治疗至持续完全缓解(CCR)2.5年(中低危组女孩)、3年(高危组女孩)、3年(中低危组男孩)、3.5年(高危组男孩)停药。结果:在247例接受有效治疗的患儿中,235例经诱导后获得完全缓解(CR),CR率为95.1%。41例出现复发,其中38例仅有骨髓复发,1例出现脑白复发,2例出现睾白复发,1例同时出现骨髓和脑白复发,5年累计复发率16.6%,高危组比中低危组有显著高的复发率(28%和13.7%,P=0.015)。在染色体检查成功的85例患儿中,t(9;22)/Ph染色体、亚二倍体、超二倍体、阳性分别有10例、2例、10例。在218例进行融合基因检查的患儿中,TEL/AML1阳性、MLL基因重排、BCR/ABL阳性分别有28例、1例、10例,其余179例所有融合基因均为阴性。免疫分型显示Pro-B ALL7例(2.8%),c-ALL161例(65.2%),Pre-B ALL26例(10.5%),B-ALL3例(1.2%),T-ALL39例(15.8%),双表型4例(1.6%),未确定7例(2.8%)。用Kaplan-eier法对本组247例患儿进行生存分析显示:3年、5年和7年无事件生存率(EFS)分别为76.7±2.7%,75.4±2.8%和75.4±2.8%。低危组(n=167)、中危组(n=30)、高危组(n=50)的3年无事件生存率(EFS)分别为82.4±3.0%、66.7±8.6%、60.9±7.0%,5年EFS分别为81.0±3.]%、63.0±8.9%、60.9±7.0%,中危组、高危组的长期EFS明显低于低危组(P分别为0.028、0.004)。单因素分析显示:t(9;22)/Ph染色体/BCR/ABL阳性、亚二倍体、超二倍体、MLL基因重排、T-ALL、性别、表达如CD13和CD33等髓系标志均与长期EFS无明显关联。TEL/AML1阳性、15天时的诱导成功、28天时的诱导成功、良好的经济状况(有医保或户籍所在地为城市)、年龄1-10岁、初诊白细胞数<100×109/L是ALL长期生存的预后良好因子(P分别为0.034、0.031、0.003、0.000、0.039、0.000)。Cox多因素回归分析显示:28天时的诱导成功(RR=1.743,P=0.035)和初诊白细胞数<100×109/L(RR=2.5,P=0.001)是长期EFS的独立的预后良好因子。结论:本组低危、中危和高危儿童ALL病例的5年EFS为81.0±3.1%、63.0±8.9%、60.9±7.0%。TEL/AML1阳性、15天时的诱导成功、28天时的诱导成功、良好的经济状况、年龄1-10岁、初诊白细胞数<100×109/L是ALL的预后良好因子,其中对于诱导缓解的反应和初诊白细胞数对于提示ALL的预后具有重要意义。