胰岛素抵抗表现为全身性胰岛素敏感性下降，使正常浓度的胰岛素不能发挥其相应的效应。由于伦理学以及经费、技术等原因，胰岛素抵抗的研究，特别是有关病理、生理等方面等基础研究，主要的研究对象为动物，其中以鼠类模型的使用最为广泛。本文选择雄性OLETF（Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty）大鼠（遗传性胰岛素抵抗大鼠）为对象，研究不同脂肪酸含量和组分对大鼠胰岛素抵抗的影响，并对大鼠骨骼肌脂肪酸组分的改变进行初步探讨。第一部分不同脂肪酸组分的饮食对OLETF大鼠胰岛素抵抗相关因素的影响目的：研究不同脂肪酸含量和组分的饮食对OLETF大鼠胰岛素抵抗及其相关因素影响方法：以LETO大鼠为同系对照，将OLETF大鼠分成A组、C组、D组和E组，分别予以标准饲料、高脂饲料、高脂富含n-6 PUFA和高脂富含n-3 PUFA饲料，观察14周至24周各组的进食量、体重、腹内脂肪含量、空腹血糖、空腹胰岛素和C肽水平、血脂谱、尿酮兰蛋白指数、尿微量白蛋白指数，并行正常血糖高胰岛素钳夹技术计算大鼠的葡萄糖输注率。结果：（1）OLETF大鼠的进食量明显高于LETO大鼠，而进食不同脂肪酸含量和组分饲料的各组OLETF大鼠的进食量无显著差异；（2）LETO大鼠的体重明显低于OLETF大鼠，而进食不同脂肪酸组分的高脂饮食大鼠之间的体重无显著差异；（3）LETO大鼠的腹内脂肪量明显低于OLETF大鼠，而在OLETF大鼠中，以进食非高脂饮食的A组大鼠和高脂富含n-3 PUFA的E组大鼠为低；（4）LETO大鼠的空腹血糖明显低于OLETF大鼠，进食不同脂肪酸含量和组分的各组OLETF大鼠之间的空腹血糖无显著差异；（5）从14周至24周，LETO大鼠和E<WP=6>组大鼠的空腹胰岛素水平无显著升高，进食其它饲料的OLETF大鼠的空腹胰岛素水平明显升高，而各组间的C肽水平则无明显改变，组间无显著差异；（6）LETO大鼠的甘油三酯和胆固醇水平明显低于OLETF大鼠，各组OLETF之间差异虽无统计学意义，但以进食非高脂组的A组大鼠和进食高脂富含n-3 PUFA的E组为低；（7）各组的尿酮兰蛋白/肌酐和尿白蛋白/肌酐比值随着周龄的增长而逐渐升高，但上升幅度以LETO组最低，而其次为进食非高脂饮食的A组和进食高脂富含n-3 PUFA的E组；（8）以正常血糖高胰岛素钳夹技术评价大鼠的胰岛素敏感性，发现LETO大鼠葡萄糖输注率高于OLETF大鼠，而进食非高脂饮食的A组和进食高脂富含n-3 PUFA的E组大鼠的葡萄糖输注率高于进食高脂饮食的C组和高脂富含n-6 PUFA的D组。结论：14周的OLETF大鼠已存在胰岛素抵抗，体重和腹内脂肪重量的增加。进食富含n-3PUFA饲料，可改善胰岛素敏感性，有益于改善大鼠腹内脂肪聚集、以及尿酮兰蛋白和白蛋白。第二部分不同脂肪酸组分的饮食对OLETF大鼠糖代谢的影响目的：本研究通过对14周与24周OLETF大鼠的比较，以观察OLETF大鼠糖尿病的发生率；予大鼠不同脂肪酸含量以及组分的饲料，以观察饮食对大鼠代谢的影响；分别在14周和24周在葡萄糖负荷后测定血糖、胰岛素和C肽，以评价大鼠的代谢状况，并计算与胰岛素抵抗和β细胞功能相关的指数，初步评价大鼠的胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能，以及不同脂肪酸组分的饮食对上述指标的影响。方法：以LETO大鼠为同系对照，将OLETF大鼠分成A组、C组、D组和E组，分别予以标准饲料、高脂饲料、高脂富含n-6 PUFA和高脂富含n-3 PUFA饲料，分别在14周和24周对各组大鼠分别行OGTT，测定葡萄糖负荷后血糖、胰岛素和C肽，并计算胰岛素抵抗指数和胰岛素分泌指数。结果：（1）24周时进食高脂富含n-6 PUFA的D组大鼠的糖尿病发生率最高（10/10），而进食高脂富含n-3 PUFA的E组的糖尿病发生率最低（6/10），甚至<WP=7>低于进食非高脂饮食的A组；（2）OLETF大鼠24周空腹和葡萄糖负荷后血糖较14周大鼠高，而14周和24周的葡萄糖负荷后血糖以OLETF大鼠高于LETO大鼠；在予以饮食干预的大鼠中，以进食高脂富含n-3 PUFA的E组大鼠的血糖值为低，而进食高脂富含n-6 PUFA的D组大鼠的血糖值为高；（3）OLETF大鼠24周空腹和葡萄糖负荷后胰岛素水平较14周大鼠高，而14周和24周的葡萄糖负荷后胰岛素水平以OLETF大鼠高于LETO大鼠；在予以饮食干预的大鼠中，以进食高脂富含n-3 PUFA的E组大鼠的胰岛素水平为低，而进食高脂富含n-6 PUFA的D组大鼠的胰岛素水平为高；（4）在14周大鼠和24周之间以及进食不同饮食的大鼠之间，空腹以及葡萄糖负荷后的C肽水平无明显改变；（5）对计算所得与胰岛素敏感性相关的各指数分析，进食相同饲料的OLETF大鼠，24周的胰岛素敏感性较14周大鼠低，而14周和24周的胰岛素敏感性以OLETF大鼠低于LETO大鼠；在予以饮食干预的大鼠中，以进食高脂富含n-3 PUFA的E组大鼠的胰岛素敏感性为高，而进食高脂富含n-6 PUFA的D组大鼠的血糖值为低；其中以综合胰岛素敏感指数的结果与钳夹技术的研究结果为一致；（6）对计算所得与胰岛素分泌相关指数进行分析，胰岛素分泌功能也以进食富含n-3 PUFA的E组为好；（7）在本研究所有的研究结果中，虽然D组血糖最高、胰岛素敏感性最低，但是与进食高脂饲料的C组无明显差异。结论：依据本研究的结果，OLETF大鼠较LETO大鼠的血糖