亚低温治疗对重型颅脑创伤患者脑脊液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6及白细胞介素-8水平的影响及其治疗机理的研究 [背景]颅脑创伤是神经外科常见病、多发病，尤其重型颅脑创伤(sTBI)的致死率、致残率都较高，严重威胁人类健康，是神经外科领域研究的重点和难点。在对其致病机理的研究中发现，细胞因子(Cytokines)作为体内重要的炎性介质，参与多种生化代谢过程，特别是在炎症、创伤等应激状态下大量分泌，sTBI后的多种病生理改变都与细胞因子有关。如何抑制sTBI后炎性细胞因子的超量表达，成为目前研究sTBI的热门课题。20世纪50～60年代以来，国内外神经外科学者就开始在临床上应用亚低温(HT，即轻、中度低温)治疗颅脑创伤，并取得一定疗效。90年代以来，通过大宗病例的前瞻性临床对照应用研究发现，HT能明显降低sTBI患者的病死率，改善神经功能预后，具有肯定的临床疗效。在对HT治疗机理的研究中发现，HT能够通过抑制炎性细胞因子大量分泌，减轻血管炎性反应，保护血脑屏障(BBB)完整性，从而减轻脑水肿，降低颅内压(ICP)，提高临床预后。 [目的]研究亚低温治疗对重型颅脑创伤患者脑脊液中TNF_α、IL-6及IL-8水平的影响，并探讨亚低温治疗的机理。 [方法]本实验选择102例住院患者，其中82例sTBI患者随机分为亚低温组(HT组)42例，常温对照组(NT组)40例和相对正常对照组(Nor组)20例，伤后不同时段脑脊液各5毫升，HT组按照亚低温前1h、亚低温后12h、24h、复温后24h、伤后1个月五个时段；NT组和Nor组按照相同时段留取脑脊液，对所采集标本进行放射免疫分析，并测定TNF_α、IL-6及IL-8含量的变化，研究亚低温对其变化的影响，同时对比颅内压(ICP)、格拉斯哥昏迷评分(GCS)、格拉斯哥预后评分(GOS)等临床指标并分析其间的关系，并与预后、年龄、性别等因素进行相关性分析，进一步探讨亚低温治疗重型颅脑 硕士研羌生学世给戈创伤的机理和临床疗效。【结果』我们发现(，)sTBI组患者伤后早期脑脊液中TNF。、IL一6和IL一水平均明显增高，显著高于相同时段Nor组，说明sTBI后脑脊液中TNF。、!L-6和IL一8处于超表达分泌状态。(2)sTBI组患者伤后脑脊液中TNF。水平变化幅度最大，比一6水平增高维持时间最长，比一8水平恢复最快，说明sTBI后不同细胞因子水平变化各异，某些细胞因子可以作为监测伤情的指标。(3)亚低温治疗后12一24小时，下NF。、IL一6和!L一8的水平均表现不同程度的下降趋势，并持续至复温后24小时及伤后，月时，说明亚低温能够明显抑制sTBI后某些细胞因子的超量表达。(4)亚低温能够明显降低sTBI后的高IC尸，TNF。、!L一6和IL一的水平与s下Bl患者的ICp呈正相关，亚低温治疗可能通过抑制炎性细胞因子的过度表达降低sTBI后的高Icp。(5)亚低温能显著降低sTBI患者病死率(23.81%)，提高恢复良好率(59.53%)，改善临床预后，且无明显严重并发症，方法安全可靠，疗效确切肯定。(6)本研究还发现sT曰后越早开始正规亚低温治疗(24小时内)，其抑制炎性细胞因子过量分泌和降低lC尸的作用越明显，疗效越显著。(7)5下BI后TNF。、IL-6和IL一8的变化趋势与预后的关系表明，临床预后与TNF。、IL一6水平呈负相关，IL一8则未显示出有意义的相关关系，提示sT曰后某些炎性细胞因子与预后关系密切，亚低温可能通过抑制某些炎性细胞因子的超量表达来改善预后。(8) sT曰后TNF。、IL一6和比一8的变化与患者年龄、性别等方面因素未显示明显相关关系。[结论]sTBI后早期脑脊液中TNF。、IL一6及IL一8超量分泌表达，介导继发性脑损害过程，而亚低温治疗能够显著抑制s丁Bl后TNF。、!L一6及IL一8超表达，减轻血管炎性反应，降低颅内压，改善脑缺血缺氧状态，从而保护脑组织，改善临床预后。