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目的：探讨VEGF-C、HIF-1α、COX2表达与细支气管肺泡癌(BAC)生物学行为和预后预测的关系。方法：收集南昌大学第二附属医院和江西省肿瘤医院2009年1月至2011年4月术中冰冻切片诊断并经石蜡切片确诊为BAC60例为实验组,其中非粘液型组43例,粘液型组17例,有淋巴结转移组22例,无转移组38例：肺腺癌伴BAC20例和肺腺癌22例为对照组1；BAC癌旁肺组织10例为对照组2；所有标本均为手术切除半小时内的新鲜组织。采用Elivision免疫组化法检测实验组与对照组中VEGF-C、HIF-1α、COX2蛋白表达情况,筛选出各组间蛋白表达差异显著的因子,采用半定量RT-PCR,以VEGF-C扩增条带的光密度与内参GAPDH扩增条带光密度比值代表mRNA表达水平,检测VEGF-CmRNA表达情况。结果：(1)实验组与对照组2比较：实验组中VEGF-C、HIF-1α、COX2蛋白阳性率分别为66.7%(40/60)、71.7%(43/60)、63.3%(38/60),对照组2中均呈阴性表达,实验组中各蛋白阳性率与对照组2相比较,差异有显著统计学意义(P<0.01)。(2)实验组与对照组1中20例肺腺癌伴BAC和22例肺腺癌比较：在实验组与对照组1中VEGF-C蛋白阳性率分别为66.7%(40/60)、90.0%(18/20)、95.5%(21/22),组间差异有显著统计学意义(P<0.01)；HIF-1α蛋白阳性率分别为71.7%(43/60)、75.0%(15/20)、81.8%(18/22),组间差异无统计学意义(P>0.05);COX2蛋白阳性率分别为63.3%(38/60)、75.0%(15/20)、77.3%(17/22),组间差异无统计学意义(P>0.05)；其中VEGF-C蛋白在实验组非粘液型组和粘液型组中的阳性率分别为81.4%(35/43)、29.4%(5/17),组间差异有显著统计学意义(P<0.01),非粘液型组中淋巴结转移率与粘液型组相比较,差异有统计学意义(P<0.05),半定量RT-PCR显示:VEGF-CmRNA在实验组、对照组1中均有表达,在对照组2中未见表达,对照组2、实验组与对照组1中VEGF-C与GAPDH亮带光密度比值的平均值分别为0.000、0.340、0.403、0.494,VEGF-CmRNA表达呈上升趋势,两两比较差异均有显著统计学意义(P<0.01),实验组中非粘液型组和粘液型组VEGF-C与GAPDH亮带光密度比值的平均值分别为0.357、0.219,VEGF-CmRNA表达在非粘液型组与粘液型组中相比较,差异有显著统计学意义(P<0.01)。VEGF-C蛋白在实验组有淋巴结转移组和无转移组中的阳性率分别86.4%(19/22)、55.3%(21/38),组间差异有统计学意义(P<0.05)。COX2蛋白在实验组有淋巴结转移组和无转移组中的阳性率分别81.8%(18/22)、52.6%(20/38),组间差异有统计学意义(P<0.05);COX2蛋白在实验组各亚型组中表达差异无统计学意义(P>0.05)。HIF-1α蛋白在实验组各亚型组和淋巴结有无转移组中表达差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)实验组中VEGF-C与HIF-1α蛋白表达呈正相关(P<0.05,r=0.334);VEGF-C与COX2蛋白表达呈正相关(P<0.05,r=0.269)；HIF-1α与COX2蛋白表达呈正相关(P<0.05,r=0.366)。结论：1、VEGF-C高表达提示在缺氧诱导下代谢产物的堆积刺激,可使淋巴管通透性增加,诱导肿瘤淋巴管内皮细胞增殖,促使淋巴管生成,使肿瘤供应得以持续,为肿瘤细胞增殖和侵袭转移创造条件,VEGF-C可能是BAC中晚期事件,VEGF-C高表达与BAC分型、有无淋巴结转移和肺腺癌分型相关,可作为BAC侵袭转移预测的指标。2、COX2高表达提示炎症介质花生四烯酸代谢产物前列腺素的堆积,上调其下游基因VEGF表达,其诱导BAC新生血管淋巴管形成,发生侵袭转移。COX2高表达与BAC分型和肺腺癌分型无关,与有无淋巴结转移密切相关。可为生存时间长短预测提供参考指标。3、HIF-1α高表达提示肿瘤生长自创的低氧条件,提高HIF-1α活性,使肿瘤耐受低氧微环境,对缺氧产生适应性调节(降低对化放疗药物的敏感性),增强VEGFmRNA稳定性,促进新生血管淋巴管形成,为肿瘤的侵袭转移创造条件,HIF-1α高表达与BAC分型、有无淋巴结转移和肺腺癌分型均无关。可为放化疗药物的敏感性提供参考指标。