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目的:观察重组球形脂联素对糖尿病小鼠心肌细胞自噬和内质网应激水平的影响。方法:48只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病脂联素低剂量干预组(低剂量组)和糖尿病脂联素高剂量干预组(高剂量组)。采用链脲佐菌素(STZ)制备1型糖尿病小鼠模型。低剂量组和高剂量组于造模成功后分别腹腔内注射重组球形脂联素5μg/(kg·d)和15μg/(kg·d)。脂联素干预第8周末小鼠腹主动脉采血留取血标本用于测定血糖、血脂和胰岛素水平,处死动物并迅速取小鼠心脏,用生理盐水冲洗干净并用滤纸吸干水分后称重,计算心脏质量指数。取部分左室心肌组织用于HE染色;其余左室心肌组织迅速置入液氮中,待组织冷冻完全后保存于-70℃冰箱用于检测内质网应激指标及自噬指标。血糖用葡萄糖氧化酶法检测。血脂用酶偶联比色法测定。胰岛素用酶联免疫法测定。实时荧光定量PCR法测定内质网应激指标(GRP78、CHOP、Caspase-12)和自噬指标(LC3、Beclin1、p62)mRNA表达。结果(1)与NC组比较,DM组糖尿病小鼠血糖、血脂、心脏质量指数显著升高(P<0.05),血清胰岛素水平显著降低(P<0.05),心肌病理改变加重。心肌组织GRP78、CHOP、Caspase-12和p62 mRNA表达水平显著增高(P<0.05),LC3和Beclin 1mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。(2)与DM组比较,低剂量组和高剂量组糖尿病小鼠血糖、血脂、心脏质量指数显著降低(P<0.05),血清胰岛素水平显著升高(P<0.05),心肌组织病理改变明显减轻,心肌组织GRP78、Caspase-12和p62 mRNA表达水平显著降低(P<0.05),Beclin1mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。(3)与DM组比较,高剂量组CHOP mRNA表达水平显著降低(P<0.05),LC3mRNA表达水平显著升高(P<0.05),而低剂量组CHOP和LC3 mRNA表达水平无明显变化(P>0.05)。(4)与低剂量组比较,高剂量组糖尿病小鼠血糖水平显著降低(P<0.05),血清胰岛素水平显著升高(P<0.05),心肌病理改变进一步减轻,心肌组织GRP78、Caspase-12、CHOP和p62 mRNA表达水平显著降低(P<0.05),LC3和Beclin 1mRNA表达水平显著升高(P<0.05),而血脂和心脏质量指数无明显变化(P>0.05)。结论:糖尿病小鼠心肌细胞自噬水平降低而内质网应激水平升高,重组球形脂联素可能通过激活自噬及减轻内质网应激对糖尿病小鼠心肌组织产生保护作用,且这种保护作用随着脂联素干预剂量加大而愈发显著,可能与剂量呈正相关关系。