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研究背景与目的:弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B Cell Lymphoma,DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型,具有高度异质性。机体的免疫状态对淋巴瘤的发生、发展有重要影响。辅助性T(T helper,Th)细胞是体内重要的免疫调节细胞,根据其生物学功能及效应细胞的不同,可以分为Th1、Th2、调节性T细胞(Regulatory cells,Treg)和Th17细胞。Th1细胞主要分泌白介素(IL)-2,肿瘤坏死因子(TNF)-α,干扰素(IFN)-γ,介导细胞免疫和免疫排斥反应,发挥抗肿瘤作用。Th2细胞主要分泌白介素IL-4、IL-6、IL-10,介导体液免疫,促进肿瘤发生、发展。正常人体内,Th1和Th2类细胞因子处于动态平衡,维持机体的稳态,在一些特殊疾病下,例如肿瘤、自身免疫病、免疫排斥反应等,这种平衡会向某一方向偏移。免疫功能障碍是淋巴瘤发生的基础,近年来研究发现肿瘤患者处于Th2类细胞因子优势表达状态可能是肿瘤免疫逃逸的机理之一。本研究的目的是通过检测初治DLBCL患者外周血中Th1、Th2类细胞因子(IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL4、IL-6、IL-10)的表达水平,并探讨其临床意义。材料与方法:收集2017年12月至2018年12月大连医科大学附属第二医院经病理学证实的37例初诊DLBCL患者及15名健康体检者(对照组)外周血标本离心后,放置在-80℃冰箱冰冻保存。采用流式细胞小球微阵列术(cytometric bead array,CBA)方法检测IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL4、IL-10、IL-6的表达水平,并用B.D公司CBA软件进行数据分析。用SPSS17.0统计软件对各组6种血清细胞因子表达水平的统计学分布进行正态性检验,非正态资料经ln(x+1)转换成正态资料,数据用(?)表示。两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析方法,以P值<0.05认为有差异有统计学意义。将IL-2/IL-4比值作为反应Th1/Th2漂移状态的代表。结果:健康体检者外周血IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL4、IL-6及IL-10的平均水平分别为(1.17±0.32)pg/ml、(1.59±0.36)pg/ml、(1.50±0.30)pg/ml、(1.31±0.17)pg/ml、(1.85±0.68)pg/ml、(1.88±0.17)pg/ml。DLBCL患者外周血IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL4、IL-6及IL-10的平均水平分别为(1.34±0.49)pg/ml、(2.16±1.59)pg/ml、(1.48±0.30)pg/ml、(2.01±0.44)pg/ml、(2.90±0.76)pg/ml、(2.55±0.48)pg/ml。两组相比,除IFN-γ外,DLBCL患者组IL-2、TNF-α、IL4、IL-6及IL-10平均水平均高于对照组,P值<0.05。DLBCL患者与对照组Th1/Th2(IL-2/IL-4)细胞因子水平比较:0.61±0.38、1.12±0.22,P值<0.01。I、II期DLBCL患者外周血IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL4、IL-6、IL-10的平均水平分别为(1.08±0.28)pg/ml、(1.98±0.72)pg/ml、(1.42±0.22)pg/ml、(1.71±0.43)pg/ml、(2.54±0.66)pg/ml、(2.14±0.36)pg/ml。III、IV期DLBCL患者外周血IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10的平均水平分别为(1.95±0.30)pg/ml、(2.22±0.63)pg/ml、(1.50±0.33)pg/ml、(2.11±0.40)pg/ml、(3.02±0.77)pg/ml、(2.68±0.43)pg/ml。两组相比,III、IV期DLBCL患者血清中Th2类细胞因子IL-4、IL-6、IL-10的平均水平高于I、II期患者,P值<0.05。IPI评分高危组(4-5分)患者患者6种细胞因子的表达均高于低危组(0-1分),P值<0.05。血沉升高组IL-4的表达水平较血沉正常组明显升高,P值<0.01。乳酸脱氢酶(LDH)及血β2微球蛋白(β2-MG)升高组TNF-α水平高于LDH及β2-MG正常组(P值<0.05),其他细胞因子差异均无统计学意义(均P值>0.05)。年龄、性别、B症状、生发中心等与6种细胞因子表达水平无明显相关性。15例化疗后达病情缓解的DLBCL患者治疗前后外周血IL-6的平均表达水平为(9.78±4.54)pg/ml VS(6.87±2.61)pg/ml;治疗前后IL-10的平均表达水平分别为(11.68±4.30)pg/ml VS(9.60±3.32)pg/ml,两者P值均<0.05。结论:1.初治DLBCL患者外周血中IL-2、IL4、IL-6、TNF及IL-10水平均高于健康体检者,且Th1/Th2平衡向Th2方向漂移。2.DLBCL患者外周血中Th1、Th2类细胞因子高表达与IPI评分相关,Th2类与分期相关,提示可以预测不良预后。3.IPI评分高危组、乳酸脱氢酶(LDH)及血β2微球蛋白(β2-MG)升高组TNF-α水平明显升高,提示TNF-α高表达可能与肿瘤负荷大相关。4.化疗达完全缓解的DLBCL患者外周血中6种细胞因子的表达水平均不同程度的降低,其中Th2类细胞因子(IL-6、IL-10)下降明显。