63例成人PH阳性ALL的病例回顾分析

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目的回顾性分析63例成人Ph阳性ALL的临床特征及治疗方案疗效,分析应用TKI联合化疗在Ph阳性ALL诱导期的疗效,研究不同时期下应用TKI对疗效的影响,探讨Ph阳性ALL进行Allo-HSCT的疗效,分析移植前治疗方案不同对Allo-HSCT获益的影响,比较移植前不同状态对移植后生存的影响,分析预后因素,分析化疗和TKI的毒副作用及患者主要死亡原因,为临床治疗提供治疗依据。方法2007年4月至2012年4月成人Ph阳性ALL患者63例。根据在诱导缓解期是否应用TKI分为诱导期化疗+TKI组26例,诱导期化疗组37例,根据在整个治疗过程中是否应用TKI分为化疗组和化疗+TKI组,其中化疗+TKI组46例,单纯化疗组17例;46例患者中根据开始应用TKI不同时机分为诱导期26例,巩固期4例,复发难治16例,将诱导期和巩固期开始应用TKI定义为非挽救组(N=30)、复发难治时开始应用TKI的16例患者定义为挽救组(N=16);根据是否移植的分组:非挽救组(N=30)分为Allo-HSCT组(N=21)和非Allo-HSCT组(N=9),挽救组(N=16)分为Allo-HSCT组(N=11)和非Allo-HSCT组(N=5),非TKI组(N=17)分为Allo-HSCT组(N=7),非Allo-HSCT组(N=10);26例患者在CR1进行Allo-HSCT,13例患者在非CR1进行Allo-HSCT;分析化疗组和化疗联合TKI组治疗相关毒副作用和患者的死亡原因构成比。结果诱导期化疗+TKI组和诱导期化疗组CR率分别为(25/26)96.2%和(30/37)81.1%(P=0.17);整个治疗过程中应用TKI的46例患者中,诱导期开始用TKI有26例患者,巩固期开始用TKI有4例患者,复发难治开始用TKI有16例患者。非挽救组5年OS率为(76.2±8.7)%,明显高于挽救组5年OS率(30.0±1.8)%(P=0.01)。非挽救组(N=30)按是否Allo-HSCT分Allo-HSCT组(N=21)和非Allo-HSCT组(N=9),两组4年OS分别为(86.8±8.9)%和(47.6±1.8)%(P=0.01),差异有统计学意义;挽救组(N=16)按是否Allo-HSCT分Allo-HSCT组(N=11)和非Allo-HSCT组(N=5),两组5年OS分别为(39.6±9.8)%和(22.9±10.2)%(P=0.15),差异无统计学意义;单纯化疗组:按是否Allo-HSCT分为Allo-HSCT组(N=7),非Allo-HSCT组(N=10),两组3年OS分别为(44.2±10.6)%和(12.6±3.7)%(P=0.04)。CR1组(N=26)和非CR1组(N=13)5年OS分别为(80.6±0.8)%和(28.8±15.2)%(P=0.007)。移植前状态为CR1组存活率84.6%(22/26)明显高于非CR1组存活率38.5%(6/13),两组差异有统计学意义(P=0.007)。进行多因素分析,Allo-HSCT及TKI应用时机为预后的独立影响因素。化疗期间发生III-IV级毒副反应发生情况:化疗组发生率为41.2%(7/17),化疗+TKI组发生率为60.9%(28/46)(P=0.16);CR1组复发死亡率7.7%(2/26)低于非CR1组复发死亡率46.1%(6/13),差异有统计学意义(P=0.009)。结论诱导期TKI联合化疗可获得较化疗组更高的CR率,在难治复发状态下开始应用TKI仍然可以取得满意的CR率。无论是否应用TKI,进行Allo-HSCT均可延长患者生存,但难治复发的患者组中进行Allo-HSCT长期生存获益较未移植患者无统计学差异,而TKI非挽救组联合Allo-HSCT可取得最大的生存获益。化疗联合TKI使患者尽快获得CR1后早期施行Allo-HSCT可提高患者长期生存。进行多因素分析,HSCT及TKI应用时机为预后的独立影响因素。常规化疗联合或不联合TKI严重毒副反应发生率均较高,移植前状态为非CR1的患者移植后复发死亡风险增大。
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