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第一部分GLP-1受体激动剂对高糖高胰岛素诱导心肌细胞肥大及Epac2mRNA表达的影响目的探讨高糖高胰岛素诱导刺激下,胰岛血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂对心肌细胞肥大及环磷酸腺苷调节性鸟嘌呤核苷酸交换因子Ⅱ(Epac2) mRNA表达的影响。方法取1-3d的新生SD大鼠行原代心肌细胞培养,分为3组：对照组、模型组及实验组。模型组和实验组给予高糖高胰岛素刺激72h诱导心肌细胞肥大的模型,实验组给予GLP-1受体激动剂预处理45min干预。镜下观察心肌细胞,测量各组心肌细胞表面积大小。RT-PCR法测定Epac2mRNA的表达。结果高糖高胰岛素刺激可诱导心肌细胞肥大,Epac2mRNA表达增加。实验组较模型组心肌细胞表面积减小,心肌肥大减轻,同时Epac2mRNA表达减少。结论GLP-1受体激动剂可能通过干预Epac2表达改善高糖高胰岛素诱导的心肌细胞肥大。第二部分GLP-1激动剂对糖尿病大鼠心室重构及Epac2mRNA表达的影响目的研究GLP-1受体激动剂对糖尿病大鼠心室重构的影响。探讨Epac2mRNA在糖尿病大鼠心肌中的表达及GLP-1受体激动剂对其的干预作用。方法27只SD大鼠分为三组：对照组(n=9)、糖尿病组(n=9)及实验组(n=9),糖尿病组和实验组采用高脂高糖饲料喂养8周后一次性腹腔注射小剂量STZ的方法复制糖尿病大鼠动物模型,实验组在模型稳定12周后给予糖尿病大鼠GLP-1受体激动剂艾塞那肽药物干预8周。实验过程中观察并记录各组大鼠一般情况及空腹血糖,实验结束后测定糖脂代谢指标,测量全心、左心室质量指数,采用HE染色与Masson染色观察并分析左心室组织病理改变、心肌细胞横截面积及胶原分布情况,应用real-time PCR法检测三组大鼠心室组织的Epac2mRNA的表达含量。结果成功制备2型糖尿病大鼠动物模型,具有三多一少症状,血糖升高、血脂异常、胰岛素抵抗等糖脂代谢紊乱。糖尿病组大鼠全心、左心室质量指数增加,与对照组相比具有统计学意义。心肌组织病理组织染色示心肌细胞肥大,细胞间界限不清,胶原纤维增加等心室重构现象,RT-PCR检测结果糖尿病组Epac2mRNA表达增加。实验组心室重构明显减轻,心肌组织Epac2mRNA表达显著降低,与糖尿病组相比,具有统计学意义。结论GLP-1受体激动剂可改善DM大鼠心室重构,而Epac2可能参与其中的机制。