广西儿童艾滋病患者ART治疗效果及“90-90-90”战略目标预测分析

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背景:目前针对儿童艾滋病患者尚缺乏全面、系统、大样本、时间跨度长的治疗纵向研究;同时,UNAIDS/WHO于2014年提出了“90-90-90”战略目标,定期评估国家和地区在实现“90-90-90”战略目标的进展情况至关重要,而由于感染HIV的孕妇基数较大,而出现较多HIV感染儿童,实现HIV阳性儿童的“90-90-90”战略目标仍面临着挑战。目的:通过对广西地区2004-2017年接受ART的儿童艾滋病患者的调查与随访,掌握其基本特征、临床特征、治疗情况及其随访状态;了解ART治疗效果和生存状况,探讨ART治疗后病毒学和免疫学治疗效果以及生存时间的影响因素;评估广西“90-90-90”目标的进展情况。旨在提出适合广西实际的儿童艾滋病患者综合防治措施,为改善患儿的治疗效果和生存状况提供科学参考依据。方法:通过艾滋病综合防治信息系统,收集广西地区2004-2017年接受抗逆转病毒治疗的儿童艾滋病患者的基本情况及治疗信息。信息包括人口学特征、WHO临床分期、基线病毒载量、基线CD4+T淋巴细胞计数、基线机会性感染和初始治疗方案等。通过Kaplan-Meier法分析不同特征的研究对象累积病毒学失败率、免疫学失败率、生存率以及描绘生存曲线;通过Cox比例风险模型分析抗病毒治疗后病毒学和免疫学治疗效果、生存时间的影响因素;运用ARIMA和Holt指数平滑模型分别预测2019年和2021年的CLHIV数量、诊断出的CLHIV数量、诊断出并接受ART的CLHIV数量和实现病毒抑制的CLHIV数量,计算“90-90-90”进展情况。结果1.研究对象基本特征:共纳入847例研究对象,男女性别比为1.1:1,感染途径以母婴传播为主(95.3%),开始ART治疗的年龄多数在37-72月龄之间(34.9%)。基线WHO临床分期主要为Ⅰ期(53.5%),总机会性感染率为17.4%,其中主要表现为:持续或间断1个月发热(7.0%),肺结核(5.1%),鹅口疮(1.4%),持续腹泻(>2周)(1.3%),皮肤损害(1.3%)。因药物毒副作用而更换治疗方案的儿童患者累积有82例。2.病毒学失败及其影响因素:至少记录一次随访病毒载量的共有764例,累积有186例(24.3%)研究对象发生病毒学失败。在第12、24、48、72、96、120、144个月时,研究对象累积病毒学失败比例分别是14.8%、18.7%、22.0%、24.7%、28.4%、30.7%、39.3%。在多因素Cox比例风险模型中,基线机会性感染数为2个及以上(HR=3.85,95%CI:1.94-7.67)、基线CD4+T细胞计数200-350个/μL(HR=1.68,95%CI:1.07-2.63)、初始治疗方案为2NRTIs+1PI(HR=2.79,95%CI:2.06-3.78)、药物依从性不好(HR=1.48,95%CI:1.07-2.05)和更换药物方案(HR=2.46,95%CI:1.80-3.35)的儿童艾滋病患者发生病毒学失败的风险较高(P500个/μL(HR=7.99,95%CI:5.04-12.68)、基线有HCV感染(HR=2.22,95%CI:1.03-4.78)、随访过程中没有发生病毒学抑制(HR=2.46,95%CI:1.80-3.35)的儿童艾滋病患者发生免疫学失败的风险较高(P<0.05)。4.生存结局及其影响因素:有41例死亡病例,病死率为4.8%(41/847),其中24例因艾滋病相关疾病死亡,占全死因58.5%。开始ART后在第12、24、48、72、84个月时累积生存率分别为98.1%、97.8%、97.2%、96.9%、96.6%。在多因素Cox回归分析中,基线WHO临床分期为Ⅳ期的儿童艾滋病患者ART治疗后比Ⅰ期患者死亡的风险高3.12倍(调整后HR=3.12,95%CI:1.02-9.56);基线CD4+T细胞计数500个/μL患者高3.81倍(调整后HR=3.81,95%CI:1.05-13.80)。5.反映启动ART状态指标:年龄在1岁以上的儿童,从2004年至2006年,CD4%中位数百分比为13.62(IQR:7.09-26.88),从2007年至2011年为16.38(IQR:4.56-29.64),从2012年至2015年为24.08(IQR:11.47-43.43),从2016年到2017年为25.30(IQR:6.05-47.38),不同组CD4%差异具有统计学意义(P<0.05)。6.“90-90-90”目标进展情况:截至2017年底,广西CLHIV患者中79.68%知晓自身的HIV感染状态,78.75%的确诊者已接受ART,91.89%接受ART的患者病毒得到抑制。采用ARIMA和Holt指数平滑模型(ES)进行预测,结果显示,2019年底,82.71%的CLHIV知晓自身的HIV感染状态,84.50%的确诊者接受ART,85.68%已接受ART的患者获得持续的病毒抑制;2021年底,广西所有CLHIV患者中93.51%的人将知晓自身的HIV感染状态,84.28%的确诊者将接受ART,85.83%已接受ART的患者病毒将得到抑制。结论:广西地区15岁以下艾滋病患者以母婴传播为主,ART治疗效果理想,治疗过程中应采取有效措施监测VL水平、CD4水平、机会性感染情况,加强药物依从性教育,动态了解患儿用药情况,同时谨慎选择治疗方案;首次HIV确诊至开始ART治疗时间间隔仍较长,应尽早启动ART;根据预测结果,广西要在2021年实现WHO/UNAIDS对CLHIV的“90-90-90”战略目标还较困难,仍需继续加强HIV防控策略的贯彻实施。
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