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目的:探讨利用小鼠创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)打击模型模拟创伤环境并抑制Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)表达后小鼠行为学表现变化、海马齿状回部髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88,MYD88)蛋白质及信使RNA(messenger RNA,m RNA)水平表达变化,以及抑制TLR4与神经干细胞(neural stem cells,NSCs)变化的关系。方法:使用PCI-3000(precision cortical impactor-3000)打击装置建立小鼠TBI模型,使用TLR4抑制剂CLI-095腹腔注射抑制创伤后TLR4表达,使用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,Brd U)标记表达变化的海马区神经细胞,使用巢蛋白(nestin)标记表达变化的NSCs,采用实时定量聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)及行为学检测方法矿场实验,高架十字实验,Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)实验,以及免疫荧光染色法和蛋白质印迹技术分别检测创伤72小时后小鼠行为学变化、海马区MYD88表达变化情况以及NSCs变化特征。结果:1.创伤模型建立并腹腔注射TLR4抑制剂对TLR4进行抑制后,72小时海马区MYD88 m RNA表达量较仅腹腔注射溶剂减少(P<0.05),但CLI-095组及对照组MYD88 m RNA表达水平均较假手术组高(P<0.05)。矿场实验,高架十字实验,Morris水迷宫检测TBI 72小时后小鼠发现其学习、记忆及情绪功能水平下降,抑制TLR4后有所好转(P<0.05),但仍低于假损伤组(P<0.05)。2.腹腔注射CLI-095后MYD88蛋白表达下降,低于溶剂组,但较假手术组表达程度高(P<0.05),海马齿状回部Brd U阳性细胞(即中枢神经系统增殖细胞)表达程度增高,低于假手术组,但仍高于溶剂组(P<0.05)。3.MYD88蛋白表达在TBI后72小时增高,但TBI后6小时腹腔注射CLI-095并连续注射3天后MYD88表达下降,而CLI-095腹腔注射后Brd U以及nestin标记细胞数均较腹腔注射溶剂增多(P<0.05)。结论:1.TBI影响小鼠行为学水平,且MYD88的m RNA水平在抑制TLR4后下调,该结果可在考虑如何恢复创伤后小鼠神经功能上发挥一定作用,TLR4可能是神经损伤及修复的关键因素之一。2.海马区MYD88的表达与NSCs变化相反,并证实抑制TLR4可能激活并引起NSCs的增殖,从而促进受损神经细胞的修复。3.这个结果说明海马区包括NSCs在内的潜在增殖细胞表达TLR4,并且TBI后抑制TLR4与NSCs增殖之间存在潜在联系。因此可以说海马区TLR4也许在TBI后的内源性神经再生上扮演重要角色。