一、研究背景 中医药治疗肿瘤历史悠久。近年来,中医药日益成为肿瘤综合治疗的重要组成部分。中药的疗效特点与化疗药物有明显不同。抑制肿瘤血管生成为探讨中药作用机制提供了一个新思路,深入开展相关研究对丰富中医抗肿瘤理论,提高临床水平,促进中医药现代化是一项有益的探索。 以往研究显示:肿瘤生长、转移与肿瘤血管生成关系密切。在肿瘤生长的最初阶段可以通过扩散的方式吸收营养,但当肿瘤的体积达到2-3mm~3以上时就必须依赖新生血管为其继续增殖提供必需的氧气和营养物质。另一方面随着肿瘤血管数目的增加,也加大了肿瘤细胞进入循环的机会,使其较容易通过血管向远处转移,同时新生的血管内皮和基底膜存在缺陷,使肿瘤细胞更易于穿越基底膜屏障进入血液循环,发生转移。因此理论上讲,抑制肿瘤血管生成就会切断肿瘤的营养供给和转移的重要通路。目前,以肿瘤血管为靶点的研究已引起学术界的广泛关注。 肿瘤血管生成是一个多因素参与,多步骤复杂的过程,其中血管内皮细胞的增殖是影响肿瘤血管生成的关键环节。肿瘤血管内皮细胞增殖通过特定的信号传导机制调控:包括肿瘤组织分泌血管内皮生长因子(VEGF)并与位于血管内皮细胞膜上的相应受体(VEGFR)结合,激活位于胞浆中的蛋白激酶C(PKC)大量表达,蛋白激酶C进而激活位于其下游的有丝分裂激活蛋白激(MAPK)大量表达,有丝分裂激活蛋白激酶可以直接将增殖信号会聚传递到核内并启动增殖程序,即由VEGF→VEGFR→PKC→MAPK→血管内皮细胞增殖构成了一条调控肿瘤血管形成的重要信号传导通路。 康莱特、华蟾素是临床常用的治疗肿瘤中药注射剂,应用广泛,疗效确切。我们在预实验中通过采用鸡胚尿囊膜实验初步证实康莱特、华蟾素具有一定的抑制肿瘤血管生成作用,但其具体机制尚需进一步研究。 二、研究目标 本文旨在探讨康莱特、华蟾素抑制肿瘤血管生成作用及其通过调控VEGF/VEGFR、PKC-MAPK信号传导通路抑制肿瘤血管内皮细胞增殖的机制。