肺腺癌的CT影像表现及circRNA表达谱研究

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研究目的:1.分析表现为磨玻璃结节(GGN)的肺腺癌不同病理亚型在薄层CT上的影像学表现,比较浸润性肺腺癌与浸润前病变的影像学特点,为磨玻璃结节样肺腺癌的影像评估提供依据。2.应用高通量环状RNA(circRNA)芯片检测肺腺癌组织和癌旁组织中差异表达的circRNA,并对其进行验证分析;为进一步研究某些特定circRNA在肺癌中的功能奠定基础。研究方法:1.回顾性收集经病理证实为浸润性肺腺癌(MIA、IAC)或浸润前病变(AAH、AIS)的磨玻璃密度结节68个,直径均<3cm。68个病变中不典型腺瘤样增生(AAH)14个,原位腺癌(AIS)21个,微浸润腺癌(MIA)15个,浸润性腺癌(IAC)18个。影像观察指标包括病变位置、大小(包括轴位最大径和头脚方向最大径)、实性成分、形状、边缘、瘤-肺界面、空气支气管征、胸膜凹陷征、邻近血管形态改变。计量资料采用单因素方差分析;计数资料采用Fisher精确检验。病变大小对浸润性病变(MIA+IAC)和浸润前病变(AAH+AIS)的鉴别诊断做ROC曲线分析。2.应用高通量circRNA芯片技术分析4例人肺腺癌组织及对应癌旁组织circRNA表达谱,筛选出差异表达的circRNA。为了验证筛选结果,随机挑选出5个差异表达的环状RNA(2个表达上调及3个表达下调)在人肺腺癌组织及肺癌细胞系(A549及H1299)中进一步做荧光定量PCR验证。对筛选的circRNA与microRNA结合位点进行了预测。研究结果:1.GGN的薄层CT影像表现在AAH、AIS、MIA及IAC各组间存在差异,随着病理亚型的进展,各组GGN的逐渐增大,边缘分叶、毛刺及血管形态改变比例越来越高。病人的年龄、性别、病变位置、吸烟史在各病理亚型间差异无统计学意义,患者的其他部位恶性肿瘤病史在各组间差异有统计学意义(P=0.032)。结节的大小(包括轴位最大径及头脚方向最大径)、形状、实性成分、病灶边缘、胸膜凹陷征、空气支气管征及邻近血管的形态改变在各病理亚型之间差异有统计学意义(P<0.05)。瘤-肺界面在各病理亚型之间差异无统计学意义。ROC曲线显示浸润性病变与浸润前病变的轴位最大径及头脚方向最大径的最佳截断点分别是10.6mm、9.7mm。2.肺腺癌组织与癌旁组织之间存在356种circRNA差异表达,其中在肿瘤组织中表达升高的有204种,表达降低的有152种。挑选出的5个环状RNA在肺腺癌组织中得到成功验证,但hsacircRNA406483和hsacircRNA001640在肺癌细胞系中的表达与芯片结果不一致。差异表达的circRNA与相应的miRNA结合位点也进行了预测。研究结论:1.GGN的薄层CT形态学特征对病理分类具有一定的预测价值,毛刺征是预测GGN为浸润性病变的较为可靠指标,GGN的大小及结节内实性成分对评价肺腺癌的浸润具有较高的价值。2.我们分析并验证了肺腺癌中circRNA的差异表达谱,这些差异表达的circRNA中可能存在与肺腺癌或者其它肿瘤的发生发展相关的新的分子生物标志物,同时也为进一步研究某些特定circRNA在肺癌中的功能奠定了基础。
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