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目的意义:乳腺癌易感基因BRCAI在不同地区或种族中的突变不同,通过检测新疆维吾尔族、汉族乳腺癌中BRCAI基因的突变,研究新疆维吾尔族妇女乳腺癌中BRCAI基因突变及其意义.同时探讨BRCAI基因突变相关乳腺癌的临床生物学特性,为进一步从遗传易感性方面深入研究新疆维吾尔族乳腺癌的分子发生机制奠定基础。 材料方法:运用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)和DNA序列测定的方法,检测70例维吾尔族乳腺癌和40例汉族乳腺癌中BRCAI基因突变,对照组为32例维汉族乳腺良性病变及乳腺癌旁非癌组织;同时用Evision二步法检测110例乳腺癌中BRCAl蛋白、P53蛋白及Ki-67蛋白的表达。 结果:(1) 110例维、汉族散发性乳腺癌中13例(11.82%)检测到BRCAl的突变;其中70例维吾尔族散发性乳腺癌11例(15.71%)突变,40例汉族散发性乳腺癌2例(5%)突变;其中22例维吾尔族早发性乳腺癌(≤35岁)BRCAl突变率(8/22)高于晚发性乳腺癌(3/48)(X~2=8.18 p<0.01)。(2) 上述13例BRCAl突变的样本中18个突变位点,均未见文献报道,其中3例维吾尔族和1例汉族的突变位点均为IVS20-68insA,2例维吾尔族早发性乳腺癌突变位点均为3538insT。(3) 110例新疆散发性乳腺癌中发现11例(10%)核苷酸多态性,其中维吾尔族乳腺癌9例(9/70),汉族乳腺癌2例(2/40)。(4) 110例乳腺癌组织中,105例BRCAl蛋白均表达于细胞浆(105/110);32例乳腺良性病变及乳腺癌旁非癌组织中,BRCAI蛋白均表达于细胞核内,其中26例除胞核表达外其胞浆亦表达。与非BRCAl突变相关性乳腺癌相比,BRCAl突变相关性乳腺癌具有组织学分级高,P53蛋白阳性表达率高,患者淋巴结转移率高,发病年龄趋于年轻化的特点(p<0.01)。 结论:(1) 本组研究首次报道新疆维吾尔族散发性乳腺癌BRCA1突变率为15.71%(11/70),其中维吾尔族早发性乳腺癌BRCA1突变率为36.36%(8/22),70例维吾尔族乳腺癌中发现9例(12.86%)核苷酸多态性。(2) 13例BRCA1突变的样本中18个突变位点,其中IVS20-68insA和3538insT突变位点是否是新疆维吾尔族乳腺癌的遗传易感性位点,尚需进一步研究证实。(3) BRCAI突变相关性乳腺癌的生物学特性,为进一步从遗传易感性方面研究维吾尔族乳腺癌分子发生机制奠定基础。