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目前认为，细胞氧化还原的平衡的改变可能与肿瘤化疗药物耐受有关；多功能蛋白p62/SQSTM1参与清除错误折叠蛋白，调控细胞内抗氧化信号。我们的前期实验发现顺铂耐药的人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP高表达多功能蛋白p62，因此，我们利用氧化应激诱导剂VK3观察其对SKOV3/DDP的影响，探讨SKOV3/DDP细胞氧化还原的平衡的改变，进一步阐明肿瘤化疗药物耐受的机制。本实验利用氧化应激诱导剂VK3复制氧化应激模型，采用MTT， hoechst染色和流式细胞术技术观察SKOV3细胞和顺铂耐药株SKOV3/DDP细胞凋亡率的变化，应用western blot，免疫荧光和PCR技术观察抗氧化通路Keap1/Nrf2相关蛋白和基因的表达，利用siRNA技术敲除p62探讨对此通路的影响。结果显示：加入VK3处理后,SKOV3细胞和SKOV3/DDP细胞生存率存在显著的差异，SKOV3/DDP细胞对VK3有较强的耐药性。在高表达p62的SKOV3/DDP细胞中，VK3能够增加Keap1与p62的结合，核内的Nrf2表达增加，同时抗氧化基因HO-1，NQO-1的表达显高于SKOV3细胞；而当抑制p62的表达，通过减少了对Keap1的抑制，导致SKOV3/DDP细胞核内Nrf2的活性下降，增加了SKOV3/DDP细胞对VK3的敏感性。因此，我们认为SKOV3/DDP不仅对顺铂，而且对氧化应激诱导剂VK3也具有耐药性。我们推断在SKOV3/DDP细胞中高表达的p62，通过结合Keap1引起转录因子Nrf2的入核增多促进了抗氧化基因的转录，从而有效的抵抗了VK3引起的ROS对细胞的损伤，从而导致了顺铂耐药株SKOV3/DDP对VK3的抵抗。综上我们认为多功能蛋白p62调控Keap1/Nrf2途径发挥了抗氧化作用是导致的肿瘤化疗药物耐受机制之一，此实验结果可能为我们克服肿瘤耐药提供新的线索。