目的:探讨全反式维甲酸(All-Trans Retinoic Acid,ATRA)对动脉粥样硬化兔血管内皮功能的影响及与动脉壁小窝蛋白-1(caveolin-1,CAV-1)表达及NOS活性的关系。方法:普通级新西兰白兔随机分为3组:A组为正常组;B组为模型组;C组为ATRA干预组。A组给予普通饲料,B、C组给予高脂饲料(普通饲料+1％胆固醇和5%猪油)喂养。12周后,超声及离体动脉环实验检测各组兔动脉内皮依赖性舒张功能(Endothelial dependent relaxation,EDR)和内皮非依赖性舒张功能(non-endothelial dependent relaxation,NEDR),并测定相关血脂变化;免疫荧光检测动脉内膜通透性的变化;石蜡切片HE染色观察动脉壁的形态结构,同时用免疫组化检测动脉壁CAV-1和occludin表达情况; Western blot检测动脉组织CAV-1和occludin的表达水平;比色法测定NOS活性;硝酸还原酶法检测动脉壁NO含量变化。结果:超声与离体动脉环实验结果均显示模型组EDR较正常组明显下降,而ATRA组EDR与模型组相比明显改善(P<0.05),三组NEDR无明显变化;动脉粥样硬化兔模型复制成功,高脂饮食后血清中甘油三酯(triglyceride,TG),胆固醇(cholesterol,CHO),高密度脂蛋白(high—density lipoprotein,HDL)和低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)含量显著增加(P<0.05);而加喂ATRA后血清中TG、CHO和LDL含量下降、HDL含量上升(P<0.05)。大体可见模型组兔主动脉明显粥样斑块形成,HE染色显示内膜增厚,细胞间隙增大,内膜下大量泡沫细胞形成,ATRA组主动脉内膜病变程度减轻;模型组兔免疫荧光显示主动脉内膜通透性与正常对照相比明显增强,而ATRA组内膜通透性较模型组显著下降;免疫组化和Western blot则显示动脉内皮细胞CAV-1的表达较正常对照相比呈增强趋势,(P<0.05),而加喂ATRA后CAV-1的表达降低;occludin与CAV-1表达趋势正好相反;NOS活性和NO含量较正常组明显降低(P<0.05),而ATRA治疗后NOS活性及NO含量明显增加(P<0.05)。结论:提示在AS发生发展过程中,动脉内膜结构与功能的改变可能与occludin表达降低、CAV-1表达增加相关。ATRA可能通过下调模型兔动脉内皮细胞CAV-1表达、上调eNOS活性来改善AS兔动脉内皮功能进而抑制AS斑块进展。