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目的研究瘤内注射188Re-锡硫胶体治疗荷VX2兔肝癌模型的疗效及安全性。材料和方法1.CT定位下经皮穿刺建立VX2兔肝癌模型,种植后14天,经CT扫描选择肿瘤最大直径为1.0cm左右的荷瘤兔54只进入实验,分为生物分布组和治疗组。2.生物分布组共9只荷瘤兔,CT定位下分别于瘤中心单点注射1毫居188Re锡硫胶体0.1ml,注射后1、24、48小时行SPECT检查后各处死3只瘤兔,取肿瘤及各器官称重,测放射性百分注射剂量率(%ID),并计算肿瘤放射吸收剂量及T/NT比值。3.治疗组共45只荷瘤兔,随机分为A、B、C三组,每组15只:A组(对照组):行瘤中心单点注射生理盐水0.1ml;B组:行瘤中心单点注射无水酒精1ml;C组:行瘤中心单点注射放射性活度为1毫居的188Re锡硫胶体0.1ml。各组分别于治疗后1、4、7天各处死5只动物,测量肿瘤大小并行病理学检查。所有荷瘤兔分别在术前及术后1、4、7天抽血检测ALT、UREA值。结果1.治疗后一般情况:治疗组荷瘤兔在治疗后出现嗜睡、少动、食欲下降等现象,少数有精神烦躁,均在3~4d后恢复到治疗前状态。动物死亡情况:生物分布组有3只动物死亡,治疗组(B组、C组)共有2只动物死亡,动物死亡时间集中在治疗后24小时以内。2.188Re锡硫胶体的生物分布情况:瘤内注射188Re锡硫胶体后1小时行SPECT扫描显示放射性核素在肿瘤部位高度浓聚,术后48小时肿瘤部位核素浓聚仍较明显;而周围正常肝组织及全身脏器内未见明显放射性核素聚集。1、24、48小时T/NT比值分别为88.22±11.57、32.87±9.13、31.65±10.11;其相应时间点肿瘤放射性百分注射剂量率分别为(90.96±8.134)%、(83.74±10.20)%和(80.26±11.53)%;肿瘤放射吸收剂量(Gy)88.12 Gy±12.21。3.ALT、UREA检测情况:B、C组ALT在术后1、4天升高,与对照组比较有显著性差异,P均<0.05;且B、C组ALT均在术后第1天最高,4天时明显下降,7天时已恢复术前水平。B、C组间ALT值在各时间点比较差异无统计学意义,P均>0.05。各组治疗前后各时间点比较及治疗组与对照组之间比较UREA值差异均无统计学意义(P>0.05)。4.肿瘤体积变化:术后对照组肿瘤体积明显增大;B、C组肿瘤体积虽有增大,但增长速度较对照组明显缓慢。术后1天各组肿瘤体积变化无统计学意义(均>0.05);术后4天B、C组肿瘤体积与对照组比较有显着性差异(P<0.01),但B、C组间无统计学意义(P=0.421);治疗后7天B、C组肿瘤体积与对照组比较有差异有统计学意义(P<0.01),B组与C组比较差异有统计学意义,(P=0.012)。5.细胞凋亡检测:B、C组病灶坏死区周边的肿瘤细胞凋亡数均明显高于对照组,各时间点与对照组之间两两比较差异有统计学意义(P均为0.000),以治疗后1天最为明显,后逐渐减少,7天后虽明显减少但仍高于术前水平。C组在治疗后4天后凋亡数仍处于较高水平,与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)。术后7天C组凋亡指数逐渐下降,与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.瘤内注射188Re锡硫胶体内照射治疗肝癌是一种安全有效的微创治疗手段。2.瘤内注射188Re锡硫胶体与无水酒精相比具有更强大的抗肿瘤效果。3.188Re标记的锡硫胶体标记率高,稳定性好,T/NT及瘤内滞留率高,是比较理想的内照射治疗药物。