Syndecan-2与VEGF在类风湿关节炎血管新生过程中的相关性

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目的:本研究拟通过使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)和免疫组化法检测多配体蛋白聚糖-2(Syndecan-2,SDC-2)与血管内皮生长因子(VEGF)在类风湿关节炎(RA)患者血清及关节滑膜中的表达,分析两者与疾病活动的相关性并探讨其意义,同时分析SDC-2与VEGF在RA病程中是否存在相互作用,从而探索SDC-2作为潜在的抗血管新生靶点的可能性,为临床干预提供参考。方法:选取2017年8~12月于西南医科大学附属医院风湿免疫科住院的49例RA患者为RA血清组,其符合2010年美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)RA分类标准,并收集该组患者的临床资料。选取30例同时期西南医科大学附属医院体检中心的健康体检者为健康对照组;采用ELISA检测RA患者和健康对照组的血清SDC-2和VEGF水平。收集5例于四川大学华西医院行膝关节置换RA患者的关节滑膜组织标本为RA滑膜组织组,收集3例于西南医科大学附属医院行膝关节置换骨关节炎(OA)患者的关节滑膜组织标本为OA滑膜组织组;采用免疫组化法检测关节滑膜组织中SDC-2与VEGF的表达。采用Pearson单因素相关分析对RA血清组患者的血清SDC-2、VEGF与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、关节压痛个数(TJC)、关节肿胀个数(SJC)、28处关节疾病活动度评分(DAS28-CRP)、类风湿因子(RF)、抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体(抗MCV)等指标进行相关性分析,并分析血清SDC-2与VEGF的关系。结果:RA血清组、健康对照组血清SDC-2浓度分别为(159.23±59.17)、(112.39±21.54)pg/mL,VEGF浓度分别为(85.13±91.39)、(24.20±8.14)pg/mL,两组血清SDC-2、VEGF水平比较,RA血清组浓度均高于健康对照组(P均<0.01),差异具有统计学意义。RA患者关节滑膜组织中SDC-2表达结果为阴性(-)2例,阳性(+)2例,中等阳性(++)1例,阳性表达率为60%;VEGF表达结果为阴性(-)1例,阳性(+)2例,中等阳性(++)1例,强阳性(+++)1例,阳性表达率为80%。而3例OA患者关节滑膜组织中SDC-2及VEGF表达结果均为阴性(-)。与OA患者相比,SDC-2及VEGF在RA患者的关节滑膜组织中高表达(P均<0.01),差异具有统计学意义。RA患者中血清SDC-2、VEGF水平与CRP、ESR、TJC、SJC、DSA28呈正相关(r分别为0.619、0.392、0.374、0.46、0.522及0.684、0.383、0.4、0.405、0.422,P<0.01),与RF、抗MCV无相关性。血清中SDC-2与VEGF水平呈正相关(r=0.498,P<0.01)。结论:SDC-2、VEGF在RA患者的血清和关节滑膜组织中高表达,并与疾病活动存在一定的关系,可作为临床观察RA病情活动的参考指标。SDC-2与VEGF在RA中的表达呈正相关,二者在RA的病情活动中可能存在协同作用。SDC-2有望成为RA诊治的新靶点。
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