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目的:自从血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)应用以来,对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)代谢产物之一Ang-(1-7)广为重视,但对它的生理作用、生物学意义至今还不十分清楚,我们仅从一个侧面研究Ang-(1-7)对正常豚鼠心肌细胞离子通道和动作电位的影响,旨在探讨Ang-(1-7)对心肌细胞的电生理作用。 方法:1.酶解法获得单个豚鼠左心室肌细胞,应用膜片钳全细胞记录技术,记录灌流Ang-(1-7)或AngⅡ前后ICa-L、IK、IKl和INa的变化,应用选择性AT1或非选择性血管紧张素(AT)受体拮抗剂和Ang-(1-7)或AngⅡ同时灌流的方法,观察受体拮抗剂对其作用的影响。2.用微电极细胞内动作电位记录技术,观察不同刺激频率下Ang-(1-7)和AngⅡ对豚鼠乳头肌静息电位(RP)、动作电位幅度(APA)、最大去极化速度(Vmax)和动作电位时程(APD)的影响。 结果:(1)Ang-(1-7)可使ICa-L增加,呈浓度依赖性,0.5μmol/L、1μmol/L和2μmol/L的Ang-(1-7)使ICa-L从-9.64±1.19(pA/pF)分别增加至-10.23±2.16、-11.45±2.78和-12.76±1.76(pA/pF),而1nmol/L、10nmol/L和50nmol/L的AngⅡ可使ICa-L从-8.87±2.18(pA/pF)增加至-9.34±1.96、-11.23±2.56和-12.45±1.82(pA/pF),二者对ICa-L的激活电压、最大激活电压和反转电位均无影响。选择性AT1受体拮抗剂缬沙坦(Val)或非选择性AT受体拮抗剂Sarthran(Sar)均可以消除Ang-(1-7)和AngⅡ增加ICa-L的作用,通道动力学分析表明,Ang-(1-7)与AngⅡ一样可使ICa-L激活时间常数缩短、慢失活时间常数延长。由此可见,Ang-(1-7)和AngⅡ对ICa- nt 刀对豚鼠心肌细胞电生理作用的研究 中文摘要t。的作用是一致的,但ngr*刁)起作用的浓度在plllol/L水平,而Angll 发挥作用的浓度在nmol/L水平。u)Aug+lJ)可使1。呈浓度依赖 性增力,0.SPmo l/L、leaol/L和Zumol/L 的Aug一(*刀分别使Ix从 13.53土0.92(PA/PF) 增加至15.67士1.74、16.96士2.15和17.58士 2.73(PA/PF),而IDIDOI/L、101/L和501 几的Angll 可使Ix 从13.94士1.49(P/PF)分另降至13.04士2.17、11.12士l.37和10.86 士 2.48(PA加F几二者对 I。的激活电压均无影响。选择性 AT;受体桔 抗剂Val不能桔抗 Aug<1{)增加 I。的作用,而 Angll抑制 I。的作 用被消除,非选择性AT受体桔抗剂Sar可以桔抗ner*{或Angll 对 I。的作用。通道动力学分析表明,Aug/l{)使 I门。;l快、慢失活 时间常数延长,与Angll的作用相反。可见Aug(卜7)对I。的影响 与Angll不同,Aug*f)增加I。,由非AT;受体介导,Angll抑制I。, 其作用由ATl受体介导。()lpmol/L、50卜mol*和100plllol/L no *{)对I。;的内外向电流、整流特征无影响,上述浓度的n--*{) 和100ml/L的Ansll对I。的峰值电流、激活电压、峰值电压和反 转电位也无影响。Inmol/L、10lllllol/L和50nmol几的Ansll可使I。; 内向电流从-38.67士 8.24(PA/PF)分别增至-43.06士 7.23、-47.98 5.31和63.47土 7.84bA/PF人而外向电流、反转电位和整流特性 未发生变化。选择性AT;受体桔抗剂Val对Angll增加I。;的作用无 影响,而非选择性 AT受体桔抗剂 Sar可以消除 Angll对 I。;的作用。 可见汕、lf)与Angll对I。;的作用也不相同,Ix;不受Aug+1f的 影响,而Angll能增加I。;,其作用介导的受体不同于I卜 由非AT;受 体介导。H)aug*)和 xngl对心肌细胞 r、n&和 vmax都无 影响。在* 刺激频率下,Aug{*J 可使APD。NAPD。。和APD。均 呈浓度依赖性缩短,Zumol/L no-(l-7)使 APD卯从 152土 18.14(ms) 缩短至136 士ZI.37(ms)(P<0.05)。但Ansll 可使APD。。、APD刘和APD叼 呈浓度依赖性延长,50删1几 Angll使APD。从143士6.96恤s)延 长至188 士17.sl(ms)(P(0.05)。给予0.SHz、IHz 和ZHz 的刺 激,50mnol几 Angll使APD。。分别延长28.3土4.32%、18.6士4.ZCh和 、S- 一 14.sl3.12%(P<0.05),呈反转频率依赖性,Zpmol/L Aug-(1-7)可 使 APh分别缩短 9.84f.32%、10.12土2.08%和 10.24土2.11% O>0.05入 其作用未显出频率依赖。 结论:0)灿g<1{)通过肛受体增加1。L,因此,其降压作 用并不是通过抑制 CaZ“内流所?