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目的通过间歇饲喂二乙基亚硝胺(DEN)建立大鼠肝癌模型。并检测诱癌过程不同阶段大鼠肝脏形态学变化；利用Western blot和Real time-PCR技术检测STAT3信号转导通路的相关因子STAT3、p-STAT3、MMP-10、VEGF、KDR、HIF-1α、 bFGF和IL-10蛋白及其基因表达情况,并探讨其相关性。方法选择140-160g清洁级雄性、vistar大鼠136只,先稳定饲养7d后,分为两组：1.实验组120只：用灭菌食用水配置浓度为99μg/ml的DEN溶液,供实验组大鼠自由饮用,连续饮用5w后,改饮一般灭菌食用水3w,再继续饮用DEN溶液12w停药。2.正常组16只：整个过程均饮用灭菌食用水。实验组大鼠分别在0、4、8、12、16、18、20w各处死15只,正常组在以上各时间点处死2只对照组大鼠。不同阶段的大鼠处死以后,分别记录肝脏的形态、颜色、质地,并对所取肝脏进行HE染色、透射电镜观察,然后利用Western blot和Real time-PCR技术检测相关因子的表达情况。结果1.形态学检测结果：在大鼠肝癌发展过程中,随着时间的延长,实验组大鼠精神逐渐萎靡,体毛光泽逐渐减退,进食减少；肝脏表面出现癌结节,结节逐渐增多、增大；HE染色显示：随着时间的延长,肝细胞逐渐增大、水肿、变性、血管内形成癌栓；透射电镜观察显示：内质网扩张,线粒体体积肿大、嵴断裂,高尔基复合体明显肥大、增生,内质网排列紊乱,部分线粒体形成电子透亮区。2. Western Blot法检测蛋白表达结果显示：STAT3与p-STAT3的表达随着诱癌时间增长表达逐渐升高,与正常组(0w)比较,有显著性差异(P<0.01);MMP-10VEGF、KDR、HIF-1α、bFGF及IL-10表达与STAT3, p-STAT3的变化基本一致,且STAT3, p-STAT3与MMP-10、VEGF、KDR、HIF-1α、bFGF及IL-10蛋白表达呈正相关(P<0.05或P<0.01)。3. Real time PCR检测结果显示：STAT3、p-STAT3、MMP-10、VEGF、KDR、 HIF-1α、bFGF及IL-10表达逐渐升高。结论DEN诱发大鼠原发性肝癌发生过程中,STAT-3蛋白持续活化其变化与MMP-10、VEGF、KDR、HIF-1α、bFGF和IL-10等因子呈正相关。