【摘 要】
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目的:观察重组腺病毒介导的人内皮抑素基因(hEndostatin)和反义K-Ras基因联合转染对胰腺癌的治疗作用,探索两种载体联合转染治疗胰腺癌的可行性。方法:构建携带hEndostatin基
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目的:观察重组腺病毒介导的人内皮抑素基因(hEndostatin)和反义K-Ras基因联合转染对胰腺癌的治疗作用,探索两种载体联合转染治疗胰腺癌的可行性。方法:构建携带hEndostatin基因和靶向于突变K-Ras exon 1的反义RNA复制缺陷型重组腺病毒载体Ad-hEnd和Ad-aK-Ras,单独或联合转染胰腺癌细胞系SW1990,观察Endostatin的表达及生物学活性、胰腺癌细胞的增殖和凋亡、血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及体内治疗效应。结果:成功构建了两种复制缺陷型重组腺病毒载体;Ad-aK-Ras显著抑制SW1990细胞的增殖、促进SW1990细胞的凋亡并下调VEGF的表达;Ad-hEnd转染SW1990细胞后表达产物具有生物学活性,在体外对SW1990细胞的增殖和凋亡均无影响,但下调VEGF的表达;两种载体单独和联合转染均显著抑制胰腺癌的体内生长,联合转染抑瘤作用强于单独转染。结论:重组腺病毒在可介导目的基因向SW1990细胞的转移并高效表达,Ad-hEnd和Ad-aK-Ras能有效抑制SW1990细胞的体内生长,两种载体联合转染具有更强的抗肿瘤作用,为胰腺癌的抗血管生成治疗和联合基因治疗提供了新的思路。
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