【摘 要】
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目的:本研究旨在探讨转录因子ETS1在YAP信号调控的三阴性乳腺癌增殖迁移中的作用,揭示两者在三阴性乳腺癌组织中的相关性、与预后生存的关系,期望为三阴性乳腺癌的分子靶向治疗以及患者预后生存提供理论支持。方法:1、用慢病毒表达系统在三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中将内源ETS1稳定敲低,Western blotting检测表达情况。2、采用细胞计数、划痕愈合实验和Transwell实验检测敲低
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目的:本研究旨在探讨转录因子ETS1在YAP信号调控的三阴性乳腺癌增殖迁移中的作用,揭示两者在三阴性乳腺癌组织中的相关性、与预后生存的关系,期望为三阴性乳腺癌的分子靶向治疗以及患者预后生存提供理论支持。方法:1、用慢病毒表达系统在三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中将内源ETS1稳定敲低,Western blotting检测表达情况。2、采用细胞计数、划痕愈合实验和Transwell实验检测敲低ETS1的三阴性乳腺癌细胞株增殖和迁移的能力。3、在MDA-MB-231敲低ETS1细胞中构建稳定过表达YAP蛋白的细胞株。4、通过Western blotting检测表达情况;采用q RT-PCR技术检测MDA-MB-231敲低ETS1细胞中YAP及受YAP调控的着丝粒相关蛋白BUBI、CTGF、CENPM的m RNA表达水平。5、通过细胞计数、划痕愈合实验和Transwell实验检测稳定过表达YAP细胞株增殖迁移变化情况。6、制作240例乳腺癌患者的石蜡包埋标本,其中105例三阴性乳腺癌和135例非三阴性乳腺癌组织,145例配对的正常组织为阴性对照。收集患者的诊断年龄、肿瘤分级、肿瘤大小、临床分期和淋巴结状况、TNM等临床资料。7、通过GEPIA数据库分析ETS1与YAP表达之间的关联。8、通过免疫组织化学染色法检测ETS1与YAP在乳腺癌患者组织中的表达情况,利用卡方检验分析ETS1、YAP与临床病理指标间的相关性,结合临床资料分析患者预后生存情况,用COX多因素回归模型分析肿瘤大小、T分级、N分级、TNM分级等危险指标与患者生存期的相关性,并对两者在三阴性乳腺癌中共表达相关性、预后生存进行统计分析。结果:1、在三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中敲低ETS1可显著抑制细胞增殖与迁移。2、在三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中敲低ETS1,YAP m RNA水平显著降低,同时受YAP调节的着丝粒相关基因BUBI、CTGF、CENPM的m RNA水平也发生下调。3、在敲低ETS1的MDA-MB-231细胞中稳定过表达YAP,能促进细胞增殖和迁移能力。4、在三阴性乳腺癌中,ETS1表达与淋巴结转移呈显著正相关。在相同临床病理指标内,ETS1表达在三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌中差异明显。5、ETS1表达与三阴性乳腺癌生存率相关性具有统计意义。三阴性乳腺癌中ETS1阳性患者生存率与非三阴性乳腺癌患者生存率成反比。6、YAP在三阴性乳腺癌中的表达与TNM分级明显正相关。7、在乳腺癌中,ETS1与YAP表达高度相关（r＞0.5）。8、在三阴性乳腺癌中,ETS1与YAP高度共同表达,导致患者预后不良。结论:ETS1促进三阴性乳腺癌细胞的增殖和迁移;敲低ETS1则对细胞的增殖迁移起抑制作用,过表达YAP可以挽救由ETS1敲低引起的细胞生物学效应,表明YAP是参与ETS1促进三阴性乳腺癌细胞增殖和迁移的下游效应物。ETS1在三阴性肿瘤组织中高度表达,其表达与肿瘤转移和患者预后生存有关,可见ETS1是重要的预后指标。同时,YAP的表达水平与三阴性乳腺癌患者的TNM分级密切相关,表明YAP参与三阴性乳腺癌的发生发展进程。在三阴性乳腺癌中,YAP与ETS1共表达程度高。ETS1和YAP均阳性的三阴性乳腺癌患者预后生存期短。表明ETS1通过YAP信号促进三阴性乳腺癌的进展。
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