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目的:ErbB3结合蛋白1（Ebp1）是新发现的一种保守的多功能结合蛋白。在多个系统肿瘤中,包括肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）,均可检测到Ebp1异常表达,其表达水平与临床预后密切相关。本研究,探讨Ebp1表达水平对肝癌细胞系HepG2和Huh7细胞在体外和体内增殖能力的影响,进一步探讨Ebp1是否可以通过p38 MAPK/HIF-1α信号传导通路参与促进HCC生长,为临床靶向治疗HCC提供实验依据。方法:（1）通过TCGA和GEO数据库调查Ebp1在HCC中的表达,以及采用Kaplan-Meier生存曲线分析Ebp1表达水平与HCC患者的生存期之间的关系。（2）通过慢病毒感染构建Ebp1敲低的稳定HepG2和Huh7细胞株,通过Western blot法检测HepG2和Huh7细胞中Ebp1的蛋白表达。（3）通过CCK-8方法检测Ebp1对HepG2和Huh7细胞增殖活性的影响,并利用平板细胞克隆集落形成实验及软琼脂克隆集落形成实验观察Ebp1对HepG2和Huh7细胞的克隆形成能力的影响。（4）通过裸鼠成瘤实验研究Ebp1在裸鼠体内对HepG2细胞增殖、成瘤速度及瘤体大小的影响,免疫组织化学染色验证Ebp1在裸鼠瘤体组织中的表达情况。通过Western blot法检测p-p38、p38和HIF-1α的表达水平,使用p38抑制剂SB203580后,观察并对比sh-Ebp1组与sh-NC组的p-p38和HIF-1α的表达水平。结果:（1）挖掘公用数据库GEO和TCGA显示,在HCC中Ebp1在癌组织的表达明显高于癌旁组织,以及分析Kaplan-Meier生存曲线显示,Ebp1表达水平与HCC患者生存期密切相关,Ebp1高表达HCC患者的生存期相较于Ebp1低表达患者明显缩短。（2）慢病毒感染效率检测显示,在sh-Ebp1组Ebp1的表达明显低于sh-NC组,说明Ebp1敲低稳定的HepG2和Huh7细胞株构建成功（P<0.0001）。（3）CCK-8实验结果显示,sh-Ebp1组HepG2和Huh7细胞的增殖能力较sh-NC组细胞显著下降（P<0.0001）;平板细胞克隆集落形成实验结果显示,sh-Ebp1组HepG2和Huh7细胞克隆形成集落的数量较sh-NC组明显减少;软琼脂克隆集落形成实验结果显示,sh-Ebp1组HepG2和Huh7细胞软琼脂克隆形成集落的体积明显小于sh-NC组。（4）裸鼠成瘤实验结果显示,注射sh-Ebp1组HepG2细胞的裸鼠瘤体生长速度较sh-NC组明显缓慢（P<0.001）,并且sh-Ebp1组裸鼠瘤体的重量明显小于sh-NC组（P<0.001）。裸鼠瘤体组织免疫组织化学染色结果显示,Ebp1在sh-Ebp1组瘤体组织中低表达,在sh-NC组中高表达。Western blot实验检测结果显示使用p38抑制剂SB203580后,p-p38和HIF-1α的表达下调;敲低Ebp1后,p-p38和HIF-1α的表达也明显降低。结论:（1）在HCC中,Ebp1在癌组织的表达明显高于癌旁组织,且Ebp1高表达患者的生存期明显低于Ebp1低表达患者。（2）Ebp1敲低后HepG2和Huh7细胞的增殖能力显著降低。（3）Ebp1敲低的HepG2细胞在裸鼠体内成瘤体积显著减小,且生长速度减慢。（4）Ebp1可以通过p38 MAPK/HIF-1α信号通路促进HCC生长。