【摘 要】
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蛋白质制品在医疗行业和食品制造行业占有很重要的地位,蛋白质药物在临床医学中已经显示出的靶向性和高效性,使其有望替代传统的化学小分子药物。但是,蛋白质的纯化费用较高,
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蛋白质制品在医疗行业和食品制造行业占有很重要的地位,蛋白质药物在临床医学中已经显示出的靶向性和高效性,使其有望替代传统的化学小分子药物。但是,蛋白质的纯化费用较高,占据了其生产总成本的一半以上。因此,开发出一种经济高效的蛋白质纯化技术,对医疗诊断和医药开发等研究领域具有重大意义。目前,用于蛋白质纯化的层析柱填料主要为硅胶和高分子凝胶微球,虽然制备的层析柱具有优异的分离性能,但操作过程中压降大、流速低等。采用孔径在介孔范围、通孔结构较多的高分子膜,尤其是比表面积较高的纳米纤维膜材料,可以克服这一技术难题。此外,为了保证分离效率,需要膜材料含有高密度的吸附配基,但是,键连配基的反应通常需要高温无氧等苛刻条件,不利于规模化生产。酸酐基团能够在较温和的条件下反应,将吸附配基键连在膜材料上,是一种很好的功能化平台。本文采用高压静电纺丝,制备聚苯乙烯马来酸酐交替共聚物和聚偏氟乙烯的纳米纤维膜,利用活性酸酐基团在温和条件下,与胺类化合物正丁胺、正辛胺和N-甲基-D-葡糖胺发生的胺解反应,键连高密度的丁基、辛基和羟基的同时,在纳米纤维膜表面生成大量羧基,制备出疏水离子交换混合模式层析介质(PVDFS-g-BAE)、反相离子交换混合模式层析介质(PVDFS-g-OAE)和亲水离子交换混合模式层析介质(PVDFS-g-NMG),其中,PVDFS-g-BAE膜对IgG、Lym和BSA的吸附量分别为120 mg/mL、45 mg/mL和25 mg/mL,对IgG具有较高的选择性;PVDFS-g-OAE膜对α-CTP、CYT-C的吸附量分别为140mg/mL和9mg/mL,对α-CTP具有较高的选择性;PVDFS-g-NMG膜对RNaseA、PPS的的吸附量分别为70mg/mL和160mg/mL。此外,纳米纤维膜还具有较高的机械强度、孔隙率和总孔面积。
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