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已有大量研究表明，雌激素可直接作用于中枢神经系统，对学习、记忆、情感等功能有重要影响。流行病学结果显示，绝经后女性罹患阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的风险明显高于男性；且在围绝经期使用雌激素治疗可以延缓AD的发生，提高老年大脑的认知能力。我们选用中老年雌性大鼠行双侧卵巢切除术（ovariectomy，OVX），将成功去势的大鼠随机分为两组，雌激素替代治疗组（OVX+E组）给予17-β雌二醇皮下注射，安慰剂对照组（OVX+O组）给予安慰剂皮下注射。运用Morris水迷宫测试大鼠空间记忆能力；并运用透射电子显微镜和新的体视学方法研究大鼠海马CA1区有髓神经纤维髓鞘的改变。第一部分1.材料与方法1.119只雌性SD大鼠（10～12月龄）行双侧卵巢切除术，术后连续阴道涂片及测定循环雌激素浓度筛选成功去势大鼠，随机分为OVX+E组（10只）和OVX+O组（9只）。1.2OVX+E组给予连续4周17-β雌二醇皮下注射，OVX+O组给予连续4周安慰剂皮下注射。最后一天注射后测定大鼠循环雌激素浓度，分离取出子宫进行称重。1.3运用Morris水迷宫测试两组大鼠的空间记忆能力。2.结果2.1OVX+O大鼠体内循环雌激素水平显著低于OVX+E组大鼠（P<0.05）, OVX组大鼠的子宫较OVX+E组大鼠显著萎缩（P<0.05）。2.2OVX+E组大鼠Morris水迷宫的平均潜伏期较OVX+O组大鼠显著性缩短（P<0.05）。第二部分1.材料与方法1.1从OVX+E组随机挑选6只、OVX+O组随机挑选5只大鼠大脑半球制作1mm连续切片，并用解剖显微镜拍照。1.2在连续脑片上随机抽取5～7块包含海马CA1的组织块制成超薄切片，每张切片随机抽取5～10个视野在透射电子显微镜下放大20000倍拍照，每只动物共拍摄50张照片。1.3运用体视学方法计算海马CA1体积、CA1有髓神经纤维及其髓鞘体积。1.4测量海马CA1内有髓神经纤维直径、有髓神经纤维轴突直径及有髓神经纤维髓鞘厚度。2.结果2.1OVX+O组海马CA1体积为26.83±1.17mm3，OVX+E组大鼠海马CA1体积为27.85±1.15mm3，两组之间无显著性差异（P>0.05）。两组大鼠的有髓神经纤维体积不存在显著性差异（P>0.05）。两组大鼠的有髓神经纤维髓鞘体积也没有显著性差异（P>0.05）。2.2OVX+E组大鼠海马CA1有髓神经纤维平均直径与OVX+O组的比较无显著性差异（P>0.05），两组大鼠有髓神经纤维轴突平均直径的比较亦不具有显著性差异（P>0.05）。2.3OVX+E组大鼠直径为0.6~0.7μm的有髓神经纤维髓鞘厚度比OVX+O组大鼠显著性增加14.1%（P<0.05）。OVX+E组大鼠直径为0.8~0.9μm的有髓神经纤维直径与轴突直径差较OVX+O组大鼠显著性增加18.2%（P<0.05）。全文结论1.连续4周雌激素替代治疗可以改善中老年大鼠的空间参考记忆能力。2.雌激素替代治疗对中老年大鼠海马CA1体积没有显著性影响。3.获得了雌激素缺乏及雌激素替代治疗的中老年大鼠海马CA1内有髓神经纤维体积、髓鞘体积、髓鞘厚度的参数，为以后研究雌激素替代治疗延缓大脑衰老、治疗神经退行性疾病等提供了重要的科学依据。4.雌激素替代治疗可以防止海马内有髓神经纤维髓鞘丢失和/或促进髓鞘形成增加，其中以中等直径的有髓神经纤维髓鞘改变为主。