目的:探究天然免疫蛋白NLRC3在非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）疾病（包括非酒精性单纯性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver,NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）及肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC））中的作用及机制。方法:采用西方饮食联合腹腔注射CCl4构建小鼠NAFL-NASH模型,并从临床获得人NASH、HCC及周围正常肝脏组织。利用Western Blot、q PCR及免疫组化等技术评估小鼠NAFL、NASH模型及人NASH组织、HCC患者肝脏组织中NLRC3表达水平。利用小干扰RNA转染人肝癌细胞株Hu H-7细胞构建NLRC3低表达细胞,利用棕榈酸刺激Hu H-7细胞构建NAFLD的细胞模型,以IL-6刺激模拟NASH和HCC的炎性反应。利用油红O染色及细胞内甘油三酯含量测定的方法评估NLRC3在NAFLD脂质沉积过程中的作用,并利用q PCR的方法检测NLRC3与脂质代谢相关基因、炎症细胞因子及纤维化因子的m RNA表达水平。利用Ed U、细胞划痕试验、Transwell细胞体外侵袭试验、TUNEL及流式细胞学凋亡检测的方法,分别评估NLRC3对HCC细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。利用Western Blot技术分析NLRC3可能作用的信号通路。结果:相较于正常组织,人HCC组织中NLRC3的表达降低。NAFL小鼠、NASH模型小鼠、人NASH肝脏与对照组的肝组织相比,NLRC3的表达不具有明显差异。NAFLD细胞模型中NLRC3敲减后,脂质沉积无明显差异,而脂质合成代谢中关键酶ACC表达下调,其他合成及分解代谢关键酶及转录因子的表达则不具有明显差异;且NLRC3敲减后,IL-6刺激情况下,desmin表达上调。Ed U、细胞划痕试验、Transwell细胞体外侵袭试验结果显示低表达NLRC3的Hu H-7细胞增殖、迁移、侵袭能力升高,TUNEL及流式细胞学凋亡检测结果显示低表达NLRC3的Hu H-7细胞凋亡水平下降;且其IL6/STAT3信号通路活化水平升高。结论:免疫蛋白NLRC3可能参与调控脂质代谢、肝纤维化、HCC进展,但是可能不参与NAFLD脂质沉积、炎症等病理过程。在HCC阶段,NLRC3低表达会促进肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭,抑制肝癌细胞的凋亡,NLRC3对肝癌细胞上述特征的影响可能是通过影响IL6/STAT3信号通路实现的。因此,NLRC3可能在HCC中发挥保护作用,或许是治疗的重要靶点。