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本文以2,6-二乙酰基吡啶或2-乙酰基-3-乙基吡嗪与氨基硫脲及其衍生物缩合生成的类席夫碱为配体,并且选择Zn和Cu,采用溶液法合成了11个缩氨基硫脲-金属配合物,通过红外光谱,元素分析,质谱,核磁共振及X-单晶衍射等方法对配体和配合物进行了表征。在分子水平上,运用单晶X-射线分析探究了铜（II）的配合物与人血清白蛋白（HSA）的相互作用,用紫外和荧光研究铜（II）的配合物与G4 DNA的相互作用。通过细胞实验研究铜（II）或锌（II）配合物及铜（II）与人血清白蛋白形成复合物的抗肿瘤活性和凋亡机制和自噬机制,铜（II）配合物和白蛋白复合物做了相关的裸鼠实验,具体的研究内容如下:本文以2,6-二乙酰基吡啶和氨基硫脲及其衍生物生成席夫碱配体,合成了5个Zn配合物,分别为:[Zn（H2DAPTsz）]2（C1）,[Zn（H2DAPTsz-Me）]2（C2）,[Zn（H2DAPTsz-tBu）]2（C3）,[Zn（H3DAPTsz-Ph）Cl]（C4）,[Zn（H2DAPTsz-De）]2（C5）,运用红外光谱,元素分析,质谱及X-单晶衍射等方法对它们进行表征,我们通过研究它们的构效关系,获得了具有显著细胞毒性的双核Zn（II）配合物（C5）,尤其是对人膀胱癌细胞（T-24）。随后,我们确定了C5对T-24细胞的多种抗癌机制,包括抑制拓扑异构酶I的活性,阻滞细胞周期为S期,并且诱导细胞凋亡和自噬。此外,C5不仅抑制T-24细胞迁移,而且也在T-24细胞3D球体模型中显示出显著的细胞抑制效应。本文以2-乙酰基-3-乙基吡嗪和氨基硫脲反应后生成的席夫碱为配体,采用溶液法合成了6个铜（II）金属配合物,分别为[Cu（AepT）Cl]（C6）,[Cu（Aep4mT）Br]（C7）,Cu（Aep4pT）Br]（C8）,[Cu（Aep44mT）Br]（C9）,[Cu（Aep44eT）Br]（C10）,[Cu（AeppT）Br]（C11）,同时也运用红外光谱,元素分析,质谱及X-单晶衍射等方法对它们进行表征,这些药物能够透过血脑屏障并抑制脑肿瘤的生长,同时,为了提高体内Cu化合物的靶向能力和生物利用度,我们提出构建HSA-Cu-LMWP共轭物。HSA-C9复合物的结构显示C9与HSA的IIA亚结构域结合,并且His242取代C9中的Br配体,与Cu2+配位。体内数据显示C9和HSA-C9-LMWP均渗透血脑屏障并抑制脑肿瘤生长而没有副作用。此外,HSA-C9-LMWP还改善C9在体内的生物利用度和治疗功效。体外数据显示,HSA-Cu复合物增加了Cu化合物的靶向能力和治疗效果。此外,Cu化合物和HSA-Cu复合物可能通过多种抗癌机制导致癌细胞死亡,包括抑制细胞周期在S期;促进细胞凋亡的机制是内源性活性氧介导的线粒体通路,并伴随着bcl-2家族蛋白的调节;能够抑制拓扑异构酶Ⅰ和拓扑异构酶Ⅱ,并且稳定Pu27 G4 DNA,抑制端粒酶的活性来促进凋亡,还在一定程度上抑制细胞迁移和侵袭。