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本文研究目的:探讨抑癌基因Ras相关区域家族1A(Ras association domain family 1A,RASSF1A)基因的微卫星变异及高危型人乳头瘤病毒16型(human papillomavirus 16,HPV<,16>)感染与宫颈癌发生发展的关系。
研究方法:选择RASSF1A基因定位区域的两个微卫星多态标记位点(D3S1478和D3S4604),采用聚合酶链反应(PCR)技术及垂直电泳技术,对110例宫颈石蜡标本(包括50例宫颈癌组织,40例宫颈上皮内瘤样病变组织及20例正常宫颈组织)进行杂合性丢失(Loss ofheterozygosity,LOH)与微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)的检测,同时检测标本中HPV<,16>的感染状况。实验数据的统计方法:采用SPSS13.0软件包进行统计学分析,计数资料采用x<2>检验和Fisher s确切概率法。
研究结果:
(1)在D3S1478和D3S4604两位点上,宫颈癌组织中LOH的发生率分别为32.6%、48.9%,MSI的发生率分别为14%、19.1%;宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelialneoplasia,CIN)组织中LOH的发生率分别为31.4%、39.5%,MSI的发生率分别为11.4%、15.8%。宫颈癌与CIN在两个位点上的LOH和MSI发生率无统计学差异(P>0.05)。
(2)两位点的LOH发生率在宫颈癌组织Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期及高中分化与低分化之间有统计学差异(P<0.05);两位点的LOH与MSI发生率在宫颈癌有无淋巴结转移间有统计学差异(P<0.05);高级别CIN(CIN<,Ⅲ>及原位癌)患者的LOH和MSI发生率高于低级别CIN(CIN<,Ⅰ/Ⅱ>)患者(P<0.05)。
(3)宫颈癌组织中HPV<,16>感染的阳性率明显高于CIN组及正常宫颈组(P<0.05);RASSF1A基因的LOH发生率在HPV<,16>感染阳性组中明显高于阴性组(P<0.05)。HPV<,16>感染与RASSF1A基因的LOH二者共同作用在宫颈癌的发展过程中更有意义。
研究结论:宫颈癌组织中存在RASSF1A基因的异常表达和HPV<,16>感染率的增加,且二者有一定的相关性。RASSF1A基因的改变是宫颈癌发生过程中的较晚期事件,RASSF1A基因的LOH与MSI对于宫颈癌的筛查、早期诊断及判断预后可能具有临床实用价值。