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目的：基于TGF-β1信号通路探究感染乙肝病毒以后血瘀证患者病情由CHB发展至HBC乃至HCC的疾病进展机制。方法：本课题在文献研习以及既往研究的基础上,选择TGF-β1信号通路作为目标通路,通过对2例(血瘀证和脾虚证各1例)HBC发展至HCC患者的同一患者二个疾病阶段的血清进行蛋白细胞因子芯片以及各20对CHB、HBC和HCC血瘀证和脾虚证患者血清进行代谢组学筛选复核比对,再进行定点蛋白和候选Micro检测。结果：1.蛋白芯片的细胞因子筛选发现了TGF-β1在血瘀证HCC患者较其HBC阶段呈92.56的上调表达,列细胞因子表达的第一位,远远高于脾虚证患者的20.1,提示TGF-β1可能不仅在疾病进展中扮演重要角色,同时与血瘀证密切相关,证实目标通路的TGF-β1可以作为定点目标蛋白,且能调控INFy的表达。2.代谢组学研究筛选出血瘀证的差异性物质也与TGF-β1的异常表达相匹配,进一步对目标通路进行复核证实；3.蛋白细胞因子表达验证提示血清中TGF-β1的蛋白表达以及TGF-β1/INFy值,HCC>HBC>CHB>Normal (p<0.01)。 INFy的蛋白表达则下调HCC<HBC<CHB<Normal (p<0.01)。以上结果由于数据方差不齐,均采用秩和检验。TGF-β1/INFy结果趋势同TGF-β1,由于通过方差齐性检验采用LSD-t检验表现出更好的趋向性上调表达(p<0.01)。至于血瘀证与脾虚证患者的TGF-β1、INFγ、TGF-β1/INFy都匹配疾病进展(p<0.01),其中总血瘀证与总脾虚证比较,以及每个疾病间的血瘀证与脾虚证之间的比较都有显著性差(p<0.01)。4.Micro检测：选择的Micro也是与TGF-β1信号通路密切相关,其中hsa-miR-21-5p在疾病三个阶段患者较正常组都具有显著差异(P<0.01)；CHB患者表达上调最明显,与HBC和HCC患者相比,也有显著差异(P<0.01)。hsa-miR-146a-5pCHB和HBC阶段患者与正常人相比,有差异(P<0.05), CHB患者表达上调与HCC患者相比也有差异(P<0.05),同时HBC与HCC患者相比,差异显著(P<0.01)。 hsa-miR-29b-3pHCC与正常组有显著差异(P<0.01),表达明显下调且与HBC有显著差异(P<0.01)和HBC亦有差异(P<0.05)。至于血瘀证与脾虚证CHB与HCC阶段无差异,在HCC阶段hsa-miR-21-5p血瘀证和脾虚证具有显著差异(P<0.01)；hsa-miR-146a-5p血瘀证和脾虚证患者之间也有显著差异(P<0.01)。结论：基于蛋白芯片、代谢组学复核以及定点蛋白和Micro技术验证我们发现乙肝病毒感染后血瘀证患者病情进展与TGF-β1信号通路中蛋白和基因表达异常有关。而hsa-miR-29b-3p、hsa-miR-21-5p可能可以作为血瘀证的判别指标。