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目的新生儿败血症(Neonatal sepsis,NS)是新生儿时期严重的感染性疾病,具有较高的发病率和死亡率。NS病原菌及其药敏的分析在治疗及预防中起到重要的作用。明确其病原菌及其药敏有助于及时、合理的选用抗菌治疗,有效的降低NS的死亡率。而NS病原菌及药敏情况存在地区性及时间性差异。本课题旨在研究中国西南地区NS病原菌及其药敏的变迁。方法收集自1993年1月1日至2014年9月30日期间在重庆医科大学附属儿童医院新生儿诊治中心住院的共1245名NS患儿相关临床资料。回顾性分析所有患儿的一般信息、病原菌及其药敏的构成比及变迁。所有数据采用SPSS13.0版本进行统计分析和处理。结果本研究中共有596名患儿诊断为早发性败血症(early-onset sepsis, EOS),649名诊断为晚发型败血症(late-onset sepsis, LOS) o EOS主要的致病菌为葡萄球菌属(53.6%,n=339),其次为肠杆菌属(12.7%,n=80)及克雷伯氏菌属(7.1%,n=45); LOS最主要的致病菌仍是葡萄球菌属(50.8%,n=356),其次为肠杆菌(9.8%,n=69)、克雷伯氏菌(9.7%,n=68)以及真菌(7.4%,n=52)。在研究期间,对于EOS而言,其主要致病菌G+球菌的比例由71%下降至43%左右,位居第二位的G-杆菌则由14%上升至55%左右。与此同时,G+球菌中占绝大部分的葡萄球菌属的比例由65%降至37%左右。而作为G-杆菌的主要病原菌,肠杆菌属及克雷伯菌属分别由4%升至36%左右、2%升至15%左右。对于LOS而言,G-杆菌的比例由10%升至38%左右,而作为LOS的主要致病菌,G+球菌则由80%降至47%左右。其中,在G+球菌中所占虽多的葡萄球菌属的比例由68%降至35%左右,而G-杆菌中的肠杆菌属及克雷伯氏菌属分别由5%升至17%左右、2%升至18%左右。另外,我们发现真菌属在EOS中所占比例不高,仅为0.5%(n=3),但在LOS中所占比例高达7.4%(n=52),且其在LOS中的比例在2005-2014年期间由3%逐年上升至20%左右。无论EOS还是LOS, G+球菌对万古霉素、替考拉宁的敏感性均高达90%以上,其次是利奈唑胺、奎奴普汀及利福平,敏感性波动在80-90%。而对于红霉素、部分头孢类(头孢噻肟、头孢唑林及头孢西丁)及部分青霉素类等国内外常用抗生素(青霉素、氨苄青霉素、苯唑青霉素),其敏感性仅波动在20%-40%之间；与G+球菌类似,G-杆菌对部分青霉素类及部分头孢类抗生素(例如氨苄青霉素、头孢唑林等)的敏感性仅为20%-40%。而对于亚胺培南、司帕沙星、环丙沙星及庆大霉素的敏感性均高于70%。另外,在部分常见病原菌药敏分析中,我们发现无论EOS还是LOS,万古霉素在葡萄球菌及肠球菌中的敏感性均高达80%以上。肺炎克雷伯氏菌及大肠埃希氏菌对碳青霉烯类及喹诺酮类抗生素的敏感性也明显高于80%。而对于上述绝大多数细菌而言,大部分青霉素类(例如青霉素、氨苄青霉素、苯唑青霉素)及头孢类(例如头孢噻肟、头孢噻吩以及头孢唑林)等总体上的敏感性均低于30%。另外,真菌对目前临床上使用的抗真菌的药物例如两性霉素B、伊曲康唑及5-氟胞嘧啶等的敏感性仍相对较高,均在70%以上。在病原菌药敏的变迁的研究中,我们发现对于EOS G+球菌而言,近20多年来,部分敏感抗生素的敏感性有所下降,例如万古霉素的敏感性由95%降至65%左右,而庆大霉素由70%降至40%左右,环丙沙星由80%降至50%左右。而对于G-杆菌,在研究期间敏感抗生素例如亚胺培南及环丙沙星的敏感性始终保持在80%以上。而氨苄青霉素的敏感性无论在G+球菌还是G-杆菌中均持续低于40%。同样的变化趋势在LOS中也被发现,在G+球菌中万古霉素及环丙沙星的敏感性均由100%下降至60%左右,而对于G-杆菌,亚胺培南、环丙沙星及庆大霉素的敏感性总体上保持在70%左右。部分青霉素类例如氨苄青霉素及苯唑青霉素敏感性总体上维持在30%以下。结论1.无论EOS还是LOS,最主要的致病菌为G+球菌,其主要构成是葡萄球菌属及肠球菌属。而G-杆菌为NS第二位常见致病菌,主要由肠杆菌属、克雷伯氏菌属及真菌属构成。2.G+球菌及葡萄球菌属的比例在EOS及LOS中均呈明显的下降趋势。G-杆菌在总体上则呈上升趋势,但在EOS中表现为肠杆菌属明显升高,而在LOS中表现为多种G-杆菌如肠杆菌属及克雷伯氏菌属轻微上升。3.真菌属在EOS中所占比例较小,而在LOS中所占比例明显增加,且其比例自2005年有逐年上升趋势。4.药敏研究中发现,无论是EOS还是LOS, G+球菌对万古霉素、替考拉宁及利福平的敏感性均较高,而G-杆菌则对亚胺培南、司帕沙星、环丙沙星及庆大霉素相对比较敏感。5.类似的药敏模式也表现在具体的病原菌药敏分析中,例如葡萄球菌及肠球菌对万古霉素的敏感性最高；而肺炎克雷伯氏菌及大肠埃希氏菌则对碳青霉烯类(例如亚胺培南、美洛培南)及喹诺酮类(例如环丙沙星、司帕沙星及莫西沙星)的敏感性普遍较高。大部分青霉素类例如青霉素、氨苄青霉素及头孢类例如头孢唑林、头孢噻肟、头孢西丁等,对绝大多数病原菌的敏感性均较低。此外,临床上常用抗真菌药物,例如两性霉素-B、伊曲康唑及5-氟胞嘧啶等仍具有较高敏感性。6.与此同时,无论EOS还是LOS, G+球菌的大部分敏感抗生素例如万古霉素、利福平、庆大霉素等的敏感性总体上均呈明显下降趋势,而这种药敏变迁模式在G-杆菌中不明显,均保持较高敏感水平。7.继续动态的、长期的、多中心的针对该地区NS病原菌及其药敏的研究,可以为临床上合理的、适时的予以抗菌治疗提供重要的依据。