吴茱萸氯仿提取物对消化道运动及消化道炎症的作用研究及机理探讨

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吴茱萸是芸香科植物吴茱萸Evodia rutaecarpa(Juss)Benth.、石虎 Evodia rutaecarpa(Juss).var.officinalis(Dode)Huang Benth.、疏毛吴茱萸Evodia rutaecar-pa(Juss)Benth.var.bodinieri(Dode)Huang干燥近成熟果实.味苦辛、性温热、有小毒.能温中散寒、疏肝止痛.用于厥阴头痛、腹脘冷痛、呕吐泄泻、痛经、高血压等症.该课题依据吴茱萸临床用途并参考吴茱萸现代药理研究,将吴茱萸提取分离,以氯仿提取部位(即生物碱部位)及吴茱萸碱和吴茱萸次碱为主要研究对象,考察吴茱萸在治疗消化道功能紊乱上的作用(主要是对消化道运动和炎性肠病的作用)及其物质基础并对机理进行了初步探讨.首先将吴茱萸进行提取分离,得到石油醚提取部位、氯仿提取部位和水溶性部位.然后依据消化道功能紊乱的病因和临床症状,选用镇痛(热刺激、化学刺激)、抗炎(腹腔毛细血管通透性)和胃肠动力(胃排空、小肠推进、大黄所致腹泻)三方面指标对吴茱萸各提取部位进行药理活性初筛,对吴茱萸临床功效进行动物实验验证,并比较各提取部位的活性,初步了解吴茱萸功效的物质基础.接下来考察EVO对小鼠胃排空及大鼠离体肠管的作用.EVO抑制正常小鼠、利血平化小鼠胃排空,呈剂量依赖性;对抗新斯的明、胃复安所致的胃排空亢进;协同阿托品所致胃排空抑制作用;对正常大鼠离体回肠收缩无明显影响,但抑制乙酰胆碱及氯化钡所致大鼠离体回肠收缩运动.即EVO具有抑制胃排空,缓解胃肠平滑肌痉挛的作用,其作用机制可能是其对M胆碱能受体的直接拮抗作用.第四章对EVO治疗小鼠免疫性肠炎的作用进行药效学观察.采用TNBS/乙醇两次灌肠制作小鼠炎性肠病(IBD)模型,模型组小鼠出现腹泻、粪便隐血阳性、结肠粘膜和肌层炎性浸润、肠壁增厚弹性下降、有出血点和溃疡甚至穿孔,与临床IBD患者相似.第五章中考察EVO对肠道过敏动物肠道功能改变的影响.肠道过敏时,肠道组织和功能的每一方面都因免疫应答而改变,会引起肠道损伤、肠黏膜通透性升高、肠分泌功能和离子转运功能等的改变.通过测定致敏小鼠静脉注射Evans Blue后肠内容物中Evans Blue的含量,可以反应肠道功能的改变.
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