桃红四物汤干预骨痂微血管新生的实验研究暨对骨折证候疗效的观察

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第一部分 桃红四物汤干预骨痂微血管新生机理的实验研究目的:探讨桃红四物汤干预骨折断端骨痂组织微血管新生重建从而促进骨折愈合的作用机理。方法:采用完全随机对照设计方案,对日本大耳白兔手术骨折造模后进行实验,造模实验兔分别进行桃红四物汤灌胃(观察组)、伤科跌打片灌胃(对照组)及蒸馏水灌胃(模型组)三种治疗干预措施,并选择同种实验兔(正常组)为正常参照,在骨折治疗后第7天、15天、21天、35天四个时相点活体摄取骨折肢体X线片,并取骨折断端骨痂组织,观察分析各组、各时相点骨折断端微血管新生形态及VEGF蛋白和mRNA表达的动态变化,以及对促进骨折愈合的疗效。结果:X线摄片观察:观察组和对照组骨折断端早期血肿消退较快,中后期骨痂生长明显优于模型组,三组中观察组效果最优,提示桃红四物汤与伤科跌打片均有显著加快骨痂生长,促进骨折愈合的作用,桃红四物汤更能使每一时相骨折愈合过程提早进入成骨较优阶段。骨痂微血管形态观察分析显示:骨折治疗后第7天、15天骨痂组织内微血管广泛增生,观察组、对照组微血管数量明显多于模型组(P<0.01),第21天至第35天骨痂组织内血管数量逐渐减少,形态结构渐趋正常骨组织,新生微血管进入改造过程,观察组和对照组骨痂组织内新生血管重建塑形过程较模型组提前,观察组更优。骨痂组织内VEGF蛋白及mRNA检测结果显示:骨折断端局部出现VEGF及其mRNA的高表达,表达量显著高于正常组(P<0.01),<WP=7>VEGF蛋白表达与mRNA表达趋势吻合;骨折后第7天、15天VEGF表达量逐渐上升,至第15天出现表达峰值,两时相点观察组、对照组表达量明显高于模型组(P<0.01);第21天、35天VEGF的表达量逐渐下降,观察组和对照组下降较少,两时相点表达量均高于模型组,观察组表达量较本组前两时相点减少不明显(P>0.05),第35天观察组VEGF表达量明显高于对照组和模型组(P<0.01)。结果提示桃红四物汤与伤科跌打片均能提高骨折断端VEGF蛋白及mRNA的表达水平,并且在达到峰值后减缓表达量的下降趋势,桃红四物汤这一作用的效果更强,使骨折断端局部在愈合后期仍维持VEGF较高量的表达。结论:桃红四物汤通过提高骨折断端骨痂组织内VEGFmRNA转录水平,促进VEGF蛋白翻译表达,并在其达到表达峰值后减缓下降趋势,使断端局部维持高表达环境,从而刺激骨折早期骨痂新生微血管的增生形成,加速骨折后期骨痂内微血管改建完善,使骨折后血肿吸收消退加快,骨痂生长、塑形提前,从而促进骨折愈合过程。这可能是中医“祛瘀生新”法治疗骨折,达到促进愈合(“骨合”)疗效的重要作用机理之一。<WP=8>第二部分 桃红四物汤对骨折临床症候疗效的观察研究目的:客观评价桃红四物汤对骨折初期临床症状体征的治疗疗效。方法:采用随机对照实验方法,对60例新鲜四肢骨折患者,分别采用桃红四物汤(观察组)或伤科跌打片(对照组)进行治疗,在治疗第2天、5天、10天、15天四个观察点进行临床症状体征的计分对比研究。结果:观察组骨折治疗15天后临床症状体征改善的总有效率为96.97%,显著高于对照组(P<0.01);总体症状体征改善程度各时相点明显优于对照组(P<0.01);单项症状体征比较,两组疼痛、肿胀缓解明显,改善程度观察组明显优于对照组(P<0.01),两组瘀斑、局部压痛、功能障碍等体征均有不同程度缓解,观察组改善稍优于对照组。结论:桃红四物汤对骨折初期主要临床症状体征有明显缓解作用,是活血祛瘀法治疗骨折十分有效的方剂之一。
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