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目的:反复妊娠失败(Recurrent reproductive failure,RRF)包括复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)、反复种植失败(Repeated implantation failure,RIF)。不孕症(Infertility)和RRF病因众多,但仍有大量患者在常规筛查后仍原因不明,其中免疫因素引起了越来越多临床工作者的重视。多数早期妊娠的丢失与母胎界面的免疫耐受失衡有关;认为妊娠丢失的患者存在Th1/Th2失衡,主要表现为向Th1偏移。此外,CD3+CD4-CD8-双阴性性T淋巴细胞(Double negative regulatory T cells,DNT淋巴细胞)是近年来新发现的一群T淋巴细胞,具有免疫调节作用。而目前尚无DNT淋巴细胞与原因不明的不孕症及反复妊娠失败的相关研究。因此,本研究将重点评估DNT淋巴细胞对原因不明的不孕症及反复妊娠失败的影响。方法:本研究为收集2020.1.1-2021.12.30就诊于桂林医学院附属医院的正常育龄期女性和不孕症、复发性流产、反复种植失败患者的一项单中心、回顾性、倾向匹配研究。纳入正常育龄期女性68例、不孕症患者238例、RRF患者109例。使用倾向匹配分析方法平衡基线特征(年龄、甲状腺抗体、抗核抗体、抗β2糖蛋白1抗体等),匹配病例组与健康对照组,比较两组外周血DNT淋巴细胞水平的差异,绘制外周血DNT淋巴细胞的受试者工作特征(Receiver Operating Character,ROC)曲线。采用Spearman相关性分析或建立线性回归分析等方式探索DNT淋巴细胞升高的因素。进一步,根据妊娠结果,筛选出妊娠成功及失败的患者进行匹配分析(其中失败患者27例,成功患者62例),探索外周血DNT淋巴细、醋酸泼尼松使用率对妊娠结局的影响。结果:(1)将患者基线特征作为协变量进行倾向评分,匹配容量为0.02,不孕症(Infertility)患者与反复妊娠丢失(RRF)患者各有101名匹配成功。匹配后,Infertility:RRF=33(30,37):5.21(3.3,8.28),P=0.577>0.05,两组间外周血DNT淋巴细胞的差异,无统计学意义。(2)将纳入的所有人群基线特征作为协变量进行倾向评分,匹配容量为0.02,健康对照组与病例组各有62名匹配成功。匹配后,对照组:病例组=3.26(2.40,5.56):5.37(3.68,8.04),P<0.001,两组间外周血DNT淋巴细胞差异,具有统计学意义。(3)外周血DNT淋巴细胞ROC曲线下面积为0.711(95%CI0.621–0.802,P<0.001),截止点为3.59或3.66。(4)Spearman相关性分析结果提示:年龄、甲状腺抗体、抗核抗体、抗β2糖蛋白1抗体与外周血DNT淋巴细胞无明显相关性,P>0.05。(5)Spearman相关性分析结果显示:T淋巴细胞(%)、B淋巴细胞(%)、NK淋巴细胞(%)、CD4+淋巴细胞(%)与外周血DNT淋巴细胞存在一定相关性(P<0.05),相关系数均在0.2-0.4之间;CD8+淋巴细胞(%)、CD4+CD8+淋巴细胞(%)、IL-4(pg/m L)、IL-10(pg/m L)、IL-17(pg/m L)、INF-γ(pg/m L)、TNF-α(pg/m L)则与外周血DNT淋巴细胞无明显相关性(P>0.05),差异无统计学意义。(6)将患者基线特征作为协变量进行倾向评分,匹配容量为0.02,失败组与成功组各有12名匹配成功。匹配后,外周血DNT淋巴细胞水平不影响妊娠结局(失败组:成功组,P=0.204>0.05,ATT=0.845>0.05),差异无统计学意义。(7)将患者基线特征作为协变量进行倾向评分,匹配容量为0.02,失败组与成功组各有20名匹配成功。匹配后,醋酸泼尼松的使用对妊娠结局无明显影响(失败组:成功组,P=0.932>0.05,ATT=0.583>0.05),差异不无统计学意义。(8)在部分患者的外周血中,DNT淋巴细胞亚群存在自然杀伤(Natural killer,NK)样T淋巴细胞。结论:原因不明的不孕症及反复妊娠失败患者外周血DNT淋巴细胞较正常育龄期女性升高,ROC曲线下面积为0.711,截止点为3.59或3.66。但外周血DNT淋巴细胞的升高与甲状腺抗体、抗核抗体、抗β2糖蛋白1抗体、其他淋巴细胞及Th1、Th2、Th17细胞因子无明显相关性。外周血DNT淋巴细胞不影响妊娠结局。此外,相较于常规治疗,醋酸泼尼治疗未明显改善患者的妊娠结局。