【摘 要】
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目的:生存素（Survivin）是抑凋亡蛋白家族成员,高表达于肿瘤及胚胎干细胞,在终末分化的细胞中表达极低。我们前期工作中发现尽管Survivin表达随脂肪细胞分化进程不断降低,但高脂饮食可重新上调脂肪细胞中Survivin的表达。前期通过高表达Survivin的成熟脂肪细胞RNA-seq数据分析,推测Survivin可能对脂肪因子瘦素（Leptin,Lep）和载脂蛋白E（Apolipoprote
【基金项目】
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国家自然科学基金（81670778）；
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目的:生存素（Survivin）是抑凋亡蛋白家族成员,高表达于肿瘤及胚胎干细胞,在终末分化的细胞中表达极低。我们前期工作中发现尽管Survivin表达随脂肪细胞分化进程不断降低,但高脂饮食可重新上调脂肪细胞中Survivin的表达。前期通过高表达Survivin的成熟脂肪细胞RNA-seq数据分析,推测Survivin可能对脂肪因子瘦素（Leptin,Lep）和载脂蛋白E（Apolipoprotein E,ApoE）产生影响,本研究将对此进行进一步探索。方法:（1）细胞水平上,构建慢病毒介导的Survivin过表达3T3-L1脂肪细胞及SVFs细胞转染模型;在RNA-seq数据库中进行脂肪因子表达谱分析;在m RNA及蛋白水平检测Leptin及ApoE表达。（2）动物水平上,通过进行脂肪定点注射,构建腺相关病毒介导的Survivin过表达小鼠模型;分别给予普通饮食或短期高脂饮食后,在m RNA及蛋白水平检测Leptin及ApoE表达。利用Western blot以及q PCR技术检测基因蛋白水平和m RNA水平表达,利用ELISA技术分析Leptin及脂联素在细胞培养上清液、血清中的分泌情况。结果:转录组测序结果显示,在3T3-L1成熟脂肪细胞中过表达Survivin能够相对特异性下调Leptin,其他29种经典脂肪因子无明显变化,载脂蛋白家族成员中只有ApoE表达发生明显改变,我们后续研究同样证明了过表达Survivin能够下调脂肪细胞Leptin、ApoE表达和分泌,脂联素表达无明显变化。我们在小鼠腹股沟皮下脂肪组织中过表达Survivin,给予普通饮食后发现Leptin的表达和分泌被下调,但给予短期高脂饮食后此下调趋势消失。小鼠进食量、体重均无明显差异,ApoE未见明显下调。结论:在细胞水平及动物整体水平上,Survivin对脂肪因子Leptin表达及分泌均存在下调作用,提示脂肪细胞中Survivin可能通过调节Leptin影响代谢。在细胞水平上Survivin对ApoE表达及分泌存在下调作用,在体内未见对ApoE的下调,这可能与体内ApoE受多种调控机制有关。
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