第一部分、巨噬细胞移动抑制因子对正常大鼠皮质激素释放和糖皮质激素受体功能的影响 目的：观察外源性给予鼠重组巨噬细胞移动抑制因子（rMIF）对糖皮质激素（GC）释放和糖皮质激素受体（GR）功能的影响。 方法：32只SD大鼠250-300g，随机分为4组，每组8只：对照组（C组，生理盐水1ml）；MIF低剂量组（MIF-L组，rMIF50ng）、中剂量组（MIF-M组，100ng）和高剂量组（MIF-H组，200ng）。静脉注射rMIF后持续观察大鼠血压和心率6h，并于注射前，注射后5min，3，6，12，24h分别取血检测血浆皮质酮浓度。原代培养乳鼠心肌细胞，给予rMIF10、20ng/ml孵育后分别测GR和HSP90蛋白的表达。 结果：外源性给予rMIF后各组大鼠血压和心率均无明显变化，注射rMIF后三组血浆皮质酮浓度分别升高到197％（MIF-L组），200％（MIF-M组），248％（MIF-H组），与对照组92％比有显著统计学意义差异（n=8，P<0.05）。与对照组相比，分别使用10、20ng/ml rMIF孵育3h后心肌细胞GR蛋白表达没有明显变化，但糖皮质激素受体附件蛋白HSP90的表达分别减少到62％（10ng／ml组）和64％（20ng/ml组）。 结论：对健康大鼠模拟注入脓毒症血浆近似浓度的MIF对循环机能没有明显影响，但促进大鼠GC释放，提示MIF对心血管机能的增恶作用依赖于原发病理状态。外源性投入MIF不影响心肌细胞GR蛋白表达，但减少GR附件蛋白HSP90表达数量，可能是脓毒症GR机能减低的原因之一。 第二部分、巨噬细胞移动抑制因子对糖皮质激素受体结合活力的影响及其可能机制 目的：观察外源性给予鼠重组巨噬细胞移动抑制因子（rMIF）对糖皮质激素和受体结合力的影响，并探究其可能的机制。 方法：32只SD大鼠250-300g，随机分为4组，每组8只：对照组（C组，生理盐水1ml）；MIF低剂量组（MIF-L组，rMIF50ng）、中剂量组（MIF-M组，100ng）和高剂量组（MIF-H组，200ng）。于注射前，注射后5min，3，6，12，24h分别取血检测血浆一氧化氮（nitric oxide，NO）含量（亚硝酸盐NO2-和硝酸盐NO3-总量）。原代培养大鼠肝细胞，分3组进行试验：对照组，仅给予[3H]-地塞米松（[3H]—Dex）5-45nM；MIF组，rMIF20ng／ml孵育3h后加入[3H]—Dex5-45nM；MIF-L-NAME（NG-Nitro—L—arginine Methyl Ester，NOS抑制剂）组，加[3H]-Dex前用L-NAME100μM与rMIF一起孵育3h。以上三组分别进行放免计数检测。 结果：注射rMIF后三组血浆24小时平均NO含量分别为给药前的104％（MIF-L组），99％（MIF—M组），102％（MIF—H组），与对照组98％比没有统计学差异。与对照组相比，rMIF组、rMIF与L-NAME组肝细胞GR结合[3H]-Dex活力明显降低，激素结合位点分别降低了48％和46％，Kd值分别升高了53％和57％，有显著统计学差异（P<0.05） 结论：对健康大鼠模拟注入脓毒症血浆近似浓度的MIF对血浆NO含量没有明显影响。外源性投入MIF能损伤GR结合活力，且不能被L-NAME所改善，提示脓毒血症时MIF可能通过抑制GR受体结合能力，导致GR功能降低，其所涉信号传导机制与NO无明显相关。