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目的:通过检测乳腺癌组织中血管内皮生长因子-D(vascular endothelial growthfactor-D,VEGF-D)和趋化因子受体4(CXCR chemokine receptor-4,CXCR4)的表达,探讨VEGF-D、CXCR4的表达在乳腺癌淋巴管形成及淋巴结转移中的作用,阐明乳腺癌淋巴道转移分子机制,为临床抗肿瘤治疗寻找新的途径。方法:采用免疫组织化学方法,分别用VEGF-D、CXCR4和D2-40单克隆抗体检测正常乳腺组织(n=20)、乳腺不典型增生组织(n=40)和浸润性乳腺导管癌组织(n=53)中VEGF-D、CXCR4和D2-40的表达并计数微淋巴管密度(lymphaticmicrovessel density,LMVD)。结果:(1)乳腺癌组织中的LMVD值17.68±4.07显著高于乳腺不典型增生组织LMVD值11.26±3.12及正常乳腺组织LMVD值5.80±1.24(P＜0.05),乳腺癌边缘区LMVD值19.32±3.47显著高于中心区LMVD值10.91±2.07(P＜0.05);乳腺癌淋巴转移组LMVD值21.16±5.02显著高于无淋巴结转移组LMVD值14.14±2.25(P＜0.05)。(2) VEGF-D在乳腺癌组织中的阳性表达率为64.2%(34/53),在乳腺不典型增生组织中的阳性表达率为30%(12/40)及在正常乳腺组织的阳性表达率为5%(1/20),三组比较差异有统计学意义(x~2=28.04,P＜0.05);VEGF-D在淋巴结转移组阳性表达率为87.1%(27/31),在无淋巴结转移组的阳性表达率为31.8%(7/22),两组间差异有统计学意义(x~2=17.10,P＜0.05)。(3) VEGF-D阳性表达率在不同年龄组及ER、PR、Cerb-2蛋白的表达之间差异均无统计学意义(P＞0.05,respectively)。而在不同的临床分期及组织学分级中,差异有统计学意义(P＜0.05,respectively)。(4) CXCR4在乳腺癌组织中的阳性表达率为52.8%(28/53),在乳腺不典型增生组织中的阳性表达率为25%(10/40)及在正常乳腺组织的阳性表达率为10%(2/20),三组比较差异有统计学意义(x~2=20.02,P＜0.05);CXCR4在淋巴结转移组阳性表达率为77.7%(24/31),在无淋巴结转移组的阳性表达率为18.1%(4/22),两组间差异有统计学意义(x~2=18.01,P＜0.05)。(5) CXCR4阳性表达与患者年龄组及ER、PR、Cerb-2蛋白的表达均无统计学意义(P＞0.05)。而在临床分期、组织学分级中,差异有统计学意义(P＜0.05respectively)。(6) VEGF-D阳性组LMVD值21.18±3.82较VEGF-D阴性组LMVD值13.95±2.07显著增高,差异有统计学意义(P＜0.05);CXCR4阳性组LMVD(19.18±3.22)与CXCR4阴性组LMVD(17.56±2.49)比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。(7)乳腺癌组织中VEGF-D的表达与CXCR4的表达存在相关性,相关系数r=0.318(P＜0.05)。结论:(1)乳腺癌VEGF-D蛋白的高表达可诱导淋巴管新生,促进淋巴结转移,检测VEGF-D对判断乳腺癌预后具有重要的临床意义。(2) CXCR4蛋白表达增高与乳腺癌淋巴管新生无关。CXCR4主要通过加速癌细胞向淋巴管浸润促进肿瘤淋巴道转移。检测CXCR4蛋白可作为评估乳腺癌侵袭和转移潜能的有用指标。(3)乳腺癌组织中存在新生淋巴管,癌组织边缘区微淋巴管密度较高。边缘区淋巴管可能是乳腺癌淋巴结转移的重要通道。(4)乳腺癌淋巴结转移与其淋巴管密度值的增高密切相关,表明乳腺癌淋巴管密度增加是其淋巴道转移过程中的一个重要步骤,淋巴管密度值的检测可作为预测肿瘤转移的重要指标。(5) VEGF-D与CXCR4在乳腺癌淋巴转移过程中可能存在协同作用,联合检测有助于判断患者预后。