【摘 要】
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目的:1.通过开展随机对照临床试验,评价苓桂术甘汤治疗脾虚痰湿型前庭性偏头痛(Vestibular migraine,VM)的有效性及安全性。2.运用网络药理学研究方法,进一步探讨苓桂术甘汤治疗VM的潜在作用机制。方法:1.临床研究:选择符合标准的脾虚痰湿型VM患者60例,随机分为对照组、治疗组各30例。两组均以盐酸氟桂利嗪胶囊为基础药物行为期4周的治疗,治疗组在此基础上加用苓桂术甘汤。统计两组患
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目的:1.通过开展随机对照临床试验,评价苓桂术甘汤治疗脾虚痰湿型前庭性偏头痛(Vestibular migraine,VM)的有效性及安全性。2.运用网络药理学研究方法,进一步探讨苓桂术甘汤治疗VM的潜在作用机制。方法:1.临床研究:选择符合标准的脾虚痰湿型VM患者60例,随机分为对照组、治疗组各30例。两组均以盐酸氟桂利嗪胶囊为基础药物行为期4周的治疗,治疗组在此基础上加用苓桂术甘汤。统计两组患者治疗前及治疗4周后眩晕障碍量表(DHI)、视觉模拟量表(VAS)、中医证候积分表、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)的评分并进行分析。2.网络药理学研究:通过TCMSP平台筛选苓桂术甘汤活性成分并预测靶点,经Gene Cards、OMIM、Dis Ge NET、TTD、Drug Bank数据库获取VM靶点,对药物、疾病靶点进行映射取交集,获得苓桂术甘汤治疗VM的潜在靶点。利用Cytoscape 3.9.1构建苓桂术甘汤治疗VM的“药物-有效活性成分-潜在靶点”网络图以获取核心成分,使用String数据库构建潜在靶点的蛋白互作(PPI)网络以获取核心靶点;最后通过David平台对核心靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。预测及探讨苓桂术甘汤治疗VM的潜在机制。结果:1.与治疗前相比,两组患者DHI、VAS、中医证候积分、HAMA、HAMD量表的评分在治疗后均有所下降(P<0.05)。另外,治疗后组间比较显示,治疗组DHI、VAS、中医证候积分、HAMA、HAMD量表的评分相较于对照组下降更明显(P<0.05)。2.经网络数据库检索、筛选、预测,共获得苓桂术甘汤有效活性成分103个,预测靶点230个,与1032个VM靶点取交集后获得潜在靶点88个。构建网络图并分析,得到核心成分包括槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、美迪紫檀素、刺芒柄花素、柚皮素等,核心靶点包括PTGS2、TNF、AKT1、IL6、VEGFA、MMP9、IL-1β等。通过David平台对核心靶点进行富集分析,得到相关GO功能条目579个,包括475个生物学过程(BP)、33个细胞组分(CC)、71个分子功能(MF);KEGG信号通路146条,包括AGE-RAGE通路、癌症通路、TNF信号通路等。结论:1、苓桂术甘汤可有效改善脾虚痰湿型VM患者的眩晕程度、日常生活质量、中医证候以及焦虑、抑郁等负面情绪,具有良好的有效性及安全性。2、苓桂术甘汤改善VM的潜在机制可能是其中的槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等活性成分,影响了PTGS2、TNF、AKT1、IL-6、VEGFA等靶点,调控AGE-RAGE、TNF等通路实现的。
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