研究背景:近年来,随着癌症患者抗肿瘤化疗药物的日益广泛使用,化疗药物诱导的神经病理性疼痛（chemotherapy-induced neuropathic pain,CINP）的并发症也日益增多。CINP严重损害患者的生存质量,已成为癌症幸存者的常见难题。而目前对于CINP尚无有效的防治手段。金属硫蛋白-2（metallothionein-2,MT2）已在多种神经性疾病中表现出神经保护作用,而MT2在CINP中的表达及其作用机制尚未清楚。目的:研究MT2在抗肿瘤化疗药物奥沙利铂（oxaliplatin,Oxal）诱导的神经病理性疼痛中的作用及其可能的机制。方法:本研究通过连续5天腹腔注射奥沙利铂（0.4 mg/100 g/天,每天1次）或等量溶剂的方式建立奥沙利铂诱导的神经病理性疼痛的模型组和溶剂对照组;在奥沙利铂处理前21天在脊髓背角注射过表达MT2病毒（AAV-MT2A）或病毒对照（AAV-EGFP）建立Oxal+AAV-MT2A组和Oxal+AAV-EGFP组;在正常大鼠鞘内注射MT2A si RNA或对照si RNA（control si RNA）进行MT2的敲低,建立MT2A si RNA组和control si RNA组。通过使用von Frey来测定大鼠机械性痛觉超敏和运用旷场实验测定大鼠整体运动活动水平,并采用免疫荧光染色、蛋白质免疫印迹、实时荧光定量PCR、ELISA、免疫共沉淀等检测方法检测脊髓背角中MT2的表达、促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）的m RNA水平和蛋白水平、IκB-α表达的蛋白水平、NF-κB亚基P65的核易位以及IκB-α和P65之间的相互作用。此外,我们通过在双荧光素酶实验中IκB-α启动子的片段序列与MT2的体外相互作用来确认MT2的信号转导机制。结果:奥沙利铂模型组中诱发显著的机械性痛觉超敏,并且该模型中脊髓背角MT2表达明显下调,而在脊髓背角过表达MT2后缓解了奥沙利铂诱导的机械性痛觉超敏,敲低MT2诱发了正常大鼠的机械性痛觉超敏。MT2的表达水平改变后,总体运动能力并没有受到损伤。在分子水平上,奥沙利铂模型中MT2的表达下调减弱了对IκB-α启动子的转录,诱发了NF-κB的激活,进而促进了神经炎症,而过表达MT2可以使该神经炎症得以缓解,敲低MT2的表达则促进了该神经炎症的发生。结论:以上结果提示,MT2通过增强IκB-α启动子的转录,抑制NF-κB信号通路活化,进而减少神经炎症反应。因此,MT2有望成为预防和治疗CINP的一种潜在靶标。