目的:近年来的研究证实,心力衰竭时有广泛的心肌细胞凋亡存在,细胞凋亡导致心肌细胞数量减少在心力衰竭的病理机制中发挥着重要作用。血管紧张素Ⅱ在心衰时被激活,并能导致心肌凋亡,氯沙坦为新型血管紧张素ⅡⅠ受体拮抗剂(AT1R),可能通过抑制AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡而产生心肌保护作用。氯沙坦治疗心力衰竭可以防治心室重构,改善心功能,但其机制是否与抑制心衰细胞凋亡,改善心肌超微结构,减少心肌酶外漏有关,尚未见报道。本实验旨在观察氯沙坦对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡程度的影响,分析促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2在该影响中的变化。观察各组心肌超微结构及心肌酶的变化。方法:选24只雄性SD大鼠(8周龄),分为对照组、心衰组和治疗组,每组8只。采用阿霉素(ADR)腹腔注射造模,心衰模型组和治疗组腹腔注射ADR4 mg/kg,每周1次,共6周,治疗组同时灌胃给氯沙坦20 mg/kg.d,对照组:注射相同体积的注射用水。末次给药后检测各组血清中CPK、CK-MB及LDH的含量。取材制作电镜切片,透射电镜观察各组心肌超微结构改变,用原位脱氧核糖核酸酶未端标记法(TUNEL法)检测大鼠心肌细胞凋亡,免疫组化法检测大鼠心肌Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果:①对照组与心衰组比较,对照组心肌组织结构正常,心衰组心肌细胞损伤明显,心肌组织超微结构观察,心衰组心肌细胞广泛坏死,肌纤维存在断裂,肌原纤维部分溶解,肌膜线粒体膜破损明显,局部核膜破坏,并可见到凋亡小体。对照组与心衰组血清心肌酶CPK分别为132±59U/L、1541±408U/L,CK-MB分别为12±6U/L、1135±347U/L,LDH分别为186±75U/ml、2856±581U/ml,心衰组动物血清CPK、CK-MB、LDH较对照组均显著升高(p<0.01)。对照组与心衰组心肌细胞凋亡指数分别为4.02±0.18、25.70±4.13,心衰组心肌细胞凋亡指数显著高于对照组(p<0.01);对照组与心衰组Bax蛋白表达分别为31.22±1.21、46.96±2.57,Bcl-2蛋白表达分别为39.67±2.83、28.35士1.55,心衰组Bax蛋白表达高于对照组,Bcl-2蛋白表达低于对照组(p<0.01)②治疗组与心衰组比较,心肌组织超微结构受损减轻,治疗组大部分肌纤维连续完整,胞核形态正常,细胞核结构基本正常。治疗组与心衰组血清心肌酶CPK分别为599±125U/L、1541±408U/L,CK-MB分别为176±56U/L,1135±347U/L,LDH分别为622±161U/ml、2856±581U/ml,治疗组较心衰组明显降低(P<0.01)。凋亡检测显示,治疗组与心衰组AI分别为12.00±1.34、25.70±4.13,治疗组与心衰组相比心肌细胞凋亡指数显著下降(p<0.01)。治疗组与心衰组Bax蛋白表达分别为33.51±1.43、46.96±2.57,Bcl-2蛋白表达分别为28.35士1.55、36.34±2.60,治疗组与心衰组相比,Bax蛋白表达明显下调, Bc1-2蛋白表达明显上调(p<0.01)。③治疗组与对照组比较,治疗组心肌组织超微结构受损较轻。治疗组与对照组血清心肌酶CPK分别为599±125U/L、132±59U/L,CK-MB分别为176±56U/L、12±6U/L , LDH分别为622±161U/ml、186±75U/ml,治疗组心肌酶CPK、CK-MB和LDH虽明显下降,但仍高于对照组(p<0.05);治疗组与对照组AI分别为12.00±1.34、4.02±0.18,治疗组心肌细胞凋亡指数稍高(p<0.05);治疗组与对照组Bax蛋白表达分别为33.51±1.43、31.22±1.21,Bcl-2蛋白表达分别为36.34±2.60、39.67±2.83,治疗组Bax、Bcl-2蛋白表达与对照组比较,差异不明显(p >0.05)。结论:多次间断腹腔注射阿霉素,是建立大鼠慢性充血性心力衰竭模型的一种简便可靠的方法。心衰时心肌细胞超微结构受损明显,心肌酶外漏,血清检测心肌酶升高明显。心力衰竭过程中发生了心肌细胞凋亡,并且Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低。氯沙坦可明显提高Bcl-2蛋白表达,降低Bax蛋白表达,从而达到有效抑制心肌细胞凋亡,心肌超微结构受损减轻,心肌酶外漏减少,具有积极逆转心肌受损,改善心衰进程作用。