目的：骨质疏松症（osteoporosis,OP）是一种全身性骨量减少，骨组织微观结构退化，骨脆性增加，骨折危险性增加的疾病。以单位体积骨组织的骨量减低、骨有机基质降低，继发钙盐沉积减少为特征。据预测我国原发性骨质疏松症患者约为8800万人，约占人口总数的6.97%。在我国女性60岁以上、男性75岁以上都患有不同程度的骨质疏松。骨质疏松症已经成为威胁老年人健康的重大问题之一。骨质疏松的发病，以绝经后妇女发病率为最高，可达50%以上，其主要原因是体内雌激素水平迅速降低，引起骨吸收相对增加，导致骨质疏松的发生。去卵巢大鼠所发生的骨丢失与绝经引起的骨丢失有许多共同之处，该模型已广泛用于绝经后骨质疏松防治药物的筛选及疗效的评价。 在筛选和验证治疗OP的药物实验中，存在的一个重要的问题是治疗时间的选择。由于骨组织代谢较慢，在临床上治疗骨质疏松病人需要一年甚至更长的时间才会出现症状改善。动物实验过程中，多数研究对大鼠骨质疏松的治疗为三个月或更长时间。骨的构建和重建包括有成骨细胞（osteoblast,OB）的骨形成和破骨细胞（osteoclast,OC）的骨吸收两个主要过程，<WP=4>OB和OC综合作用导致骨有机基质和无机基质的变化及组织形态和骨密度发生变化。因此，通过短期用药观测OB和OC的功能以及骨组织形态和BMD的变化即可看到药物对骨组织是否有作用，是作用于OB还是OC，这样则可以缩短药物筛选时间。当前西药治疗骨质疏松常采用激素替代治疗抑制高转换型骨代谢和二膦酸盐抑制骨吸收的方法。但是由于尼尔雌醇可增加患子宫癌和乳腺癌的危险性、阿仑膦酸钠对胃肠道的副作用，限制了临床的应用，因而从天然植物药中寻找有效的治疗药物或有效成分成为关注的热点。中医认为 “肾藏精、主骨、生髓”，故绝经后骨质疏松症主要是由于天癸竭，肾精不藏，不能生髓、充骨而致；脾为“五谷之海，气血生化之源，后天之本”，五脏六腑，四肢百骸，无不赖后天滋养，故脾与骨有着密不可分的关系。从中医对本病认识的角度，结合大量的文献资料，选择具有补肾益精作用的何首乌和健脾益气的黄芪两味中药，采用尼尔雌醇 、阿仑膦酸钠和骨疏康作为阳性对照药物，对双侧卵巢切除诱导的骨质疏松大鼠模型，进行了短期（15天和30天）治疗观察，并比较药物短期治疗作用的特点。方法：选用6月龄SD雌性大鼠120只，随机分为7组，即假手术组(Sham组)、卵巢切除组 (OVX组)、卵巢切除+雌激素组（E2组）、卵巢切除+阿仑膦酸钠组（Alendronate，ALN组）、卵巢切除+何首乌组（HSW组）、卵巢切除+黄芪组（HQ组），每组16只。卵巢切除后于<WP=5>手术后第30天开始给药，分别于给药后的15days、30days股动脉放血处死动物，组织取材。测定血清和骨组织中与骨形成和骨吸收相关的生化指标、骨基质相对含量、骨密度以及观察骨形态、Ⅰ型胶原的表达的改变，探讨何首乌、黄芪、骨疏康、阿仑膦酸钠、尼尔雌醇对卵巢切除骨质疏松大鼠的短期治疗作用。结果：1 15days的短期治疗结果：1.1反映骨形成和骨吸收指标的变化大鼠卵巢切除后,反映骨形成的指标血清ALP、BGP有升高趋势，骨组织ALP活性显著升高；治疗后阿仑膦酸钠、骨疏康组有降低趋势，何首乌、黄芪组趋向于升高，尼尔雌醇组变化不明显。卵巢切除后反映骨吸收的骨组织TRAP活性显著升高，血清TRAP有升高趋势，但统计学意义不显著；经何首乌、黄芪治疗后，血清和骨TRAP变化不明显；阿仑膦酸钠组骨组织TRAP明显降低，尼尔雌醇、骨疏康组有降低趋势。1.2反映骨有机质和无机质指标的变化大鼠卵巢切除后, 反映骨基质的骨有机质相对含量、骨磷相对含量显著降低，骨钙相对含量有降低趋势。经尼尔雌醇、骨疏康、何首乌、黄芪、阿仑膦酸钠治疗后，骨磷含量明显升高，骨钙含量有轻微升高，骨有机质含量除黄芪组外其余各组均有明显升高，黄芪组存在升高趋势。1.3骨密度的变化与SHAM组比较，OVX组骨密度明显降低(p<0.05)；各治疗组同OVX组比较骨密度有不同程度的升高（何首<WP=6>乌和骨疏康组p<0.05,阿仑膦酸钠和黄芪组p<0.01）。1.4股骨组织病理切片及骨组织I型胶原免疫组化HE切片显示OVX组股骨的骨小梁稀疏变薄，骨髓腔扩大，可见到骨小梁断裂，排列不整。经何首乌、黄芪、阿仑膦酸钠、尼尔雌醇、骨疏康治疗后有不同程度的骨小梁增厚，数目增加，断裂减少。I型胶原免疫组化显示：骨小梁染色均一，骨髓腔未见染色，各组之间骨小梁染色程度无差别，I型胶原染色成黄褐色。OVX组与SHAM组比较骨发生中心处I型胶原表达增加。经阿仑膦酸钠、尼尔雌醇、骨疏康治疗后I型胶原表达有不同程度的降低，何首乌、黄芪组I型胶原的染色稍加深。上述结果提示：卵巢切除所导致的骨质疏松属于高转换型，骨形成和骨吸收均明显增加。 各种不同的药物对此模型15days的治疗均可不同程度的改善骨有机质相对含量和骨磷相对含量，改善骨密度和骨形态。15days短期治疗中，何首乌、阿仑膦酸钠、骨疏康对骨组织的作用明显。2 30days的短期治疗结果：2.1反映骨形成和骨吸收指标的变化大鼠卵巢切除后,血清ALP、骨组织ALP和TRAP活性显著升高, 血